Fator plaquetário-4
Fator plaquetário-4 (FP4; do inglês Platelet factor 4) é uma pequena citocina pertencente à família de quimiocinas CXC que também é conhecida como ligante 4 de quimiocina (motivo C-X-C) (CXCL4). Esta quimiocina é liberada dos grânulos alfa [en] de plaquetas ativadas durante a agregação plaquetária, e promove a coagulação sanguínea ao moderar os efeitos de moléculas semelhantes à heparina. Devido a esses papéis, prevê-se que desempenhe um papel no reparo de feridas e na inflamação.[1] É geralmente encontrada em um complexo com proteoglicano.
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Genômica
editarO gene para o PF4 humano está localizado no cromossomo 4 humano.[2]
Função
editarO fator plaquetário 4 é uma proteína de 70 aminoácidos que é liberada dos grânulos alfa de plaquetas ativadas e liga-se com alta afinidade à heparina. Seu principal papel fisiológico parece ser a neutralização de moléculas semelhantes à heparina na superfície endotelial dos vasos sanguíneos, inibindo assim a atividade antitrombina local e promovendo a coagulação. Como um forte quimioatraente para neutrófilos e fibroblastos, o PF4 provavelmente tem um papel na inflamação e no reparo de feridas.[1][3]
O PF4 é quimiotático para neutrófilos, fibroblastos e monócitos, e interage com uma variante de splice do receptor de quimiocina CXCR3 [en], conhecida como CXCR3-B.[4]
Significância clínica
editarAnticorpos
editarExiste um conjunto de condições protrombóticas causadas por anticorpos monoclonais contra o fator plaquetário 4 (anti-PF4) que se apresenta com trombose recorrente e trombocitopenia persistente.[5][6] Pelo menos um autor chamou isso de Gamopatia monoclonal de significado trombótico.
O complexo heparina:PF4 é o antígeno na trombocitopenia induzida por heparina (TIH), uma reação autoimune idiossincrática à administração do anticoagulante heparina.[7] Autoanticorpos contra PF4 também foram encontrados em pacientes com trombose e características semelhantes à TIH, mas sem administração prévia de heparina.[8]
Anticorpos contra PF4 foram implicados em casos de trombose e trombocitopenia subsequentes à vacinação com a vacina Oxford–AstraZeneca contra COVID-19 ou a vacina Janssen contra COVID-19.[9][10] Este fenômeno foi denominado trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina [en] (VITT).[11]
Alterações na expressão
editarMudanças na expressão de PF4 foram associadas a sintomas de COVID-19 persistente.[12]
Aumenta em pacientes com esclerose sistêmica que também apresentam doença pulmonar intersticial.[13]
Malária
editarO fator plaquetário 4 humano mata parasitas da malária dentro de eritrócitos por lise seletiva do vacúolo digestivo do parasita.[14]
Referências
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- ↑ «Entrez Gene: PF4 platelet factor 4 (chemokine (C-X-C motif) ligand 4)»
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Leitura adicional
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Ligações externas
editar- MeSH Platelet+factor+4 na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, Medical Subject Headings (MeSH)
Este artigo incorpora texto da United States National Library of Medicine, que está em domínio público.