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난소암

난소에 발생하는 종양

난소암(卵巢癌, Ovarian cancer)은 난소에 발생하는 악성 종양이다.[10] 난소 자체에서 시작되거나, 더 흔하게는 나팔관이나 복강 내부 내벽과 같이 연결된 인접 구조물에서 시작될 수 있다.[3][11] 난소는 상피세포, 생식세포, 기질세포를 포함한 세 가지 유형의 세포로 구성된다.[12] 이러한 세포가 비정상적으로 변하면 분열하여 종양을 형성할 수 있다. 이러한 세포는 신체의 다른 부위로 침범하거나 전이될 수도 있다.[13] 이 과정이 시작될 때는 증상이 없거나 모호할 수 있다.[1] 암이 진행됨에 따라 증상이 더욱 뚜렷해진다.[1][14] 이러한 증상에는 부종, 질 출혈, 골반통, 복부 팽만, 변비, 식욕 부진 등이 포함될 수 있다.[1] 암이 전이되는 흔한 부위로는 복강 내벽, 림프절, 폐, 간 등이 있다.[15]

난소암 (Ovarian cancer)
H&E로 염색된 점액성 난소암종의 미세조직학적 사진
진료과부인종양학
증상초기: 모호함[1]
후기: 부종, 골반통, 변비, 복부 팽만, 식욕 부진[1]
통상적 발병 시기보통 진단 연령 63세[2]
유형
위험 인자출산 경험 없음, 폐경기 이후 호르몬 요비, 배란 촉진제, 비만증, 유전[4][5][6]
진단 방식조직 생검[1]
치료외과 수술, 방사선 치료, 화학요법[1]
예후5년 생존율 약 52% (미국)[7]
빈도120만 명 (2015년)[8]
사망161,100명 (2015년)[9]
비디오 개요 (대본)

난소암의 위험은 나이가 들수록 증가한다. 대부분의 난소암 사례는 폐경기 이후에 발생한다.[16] 또한 평생 동안 배란 횟수가 많은 여성에게서 더 흔하게 나타난다.[17] 여기에는 출산 경험이 없는 사람, 이른 나이에 배란을 시작한 사람, 늦은 나이에 폐경에 도달한 사람이 포함된다.[5] 다른 위험 인자로는 폐경기 이후의 호르몬 요법, 배란 촉진제, 비만증 등이 있다.[4][6] 위험을 감소시키는 요인으로는 호르몬 피임제, 나팔관 수술, 임신, 모유 수유 등이 있다.[6] 사례의 약 10%는 유전적 위험과 관련이 있으며, BRCA1 또는 BRCA2 유전자에 돌연변이가 있는 여성은 질병에 걸릴 확률이 약 50%에 달한다.[5] 유전성 비폴립 대장암 및 포이츠-제거스 증후군과 같은 일부 가족성 암 증후군도 난소암 발생 위험을 높인다.[16] 상피성 난소암종은 난소암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 사례의 95% 이상을 차지한다.[5] 난소암종에는 5가지 주요 아형이 있으며, 그중 고등급 장액성 암종(HGSC)이 가장 흔하다.[5] 덜 흔한 난소암 유형으로는 생식세포종[18] 및 생식색삭기질종양이 있다.[5] 난소암의 진단은 대개 수술 중에 제거된 조직의 생검을 통해 확인된다.[1]

평균적인 위험군에 속하는 여성에게는 선별 검사가 권장되지 않는데, 이는 사망률 감소를 뒷받침하는 증거가 부족하고 거짓 양성 판정 비율이 높아 그 자체로 위험이 따르는 불필요한 수술로 이어질 수 있기 때문이다.[19] 고위험군인 경우 예방 조치로 난소를 제거할 수 있다.[4] 초기에 발견하여 치료하면 난소암은 완치되는 경우가 많다.[1] 치료에는 일반적으로 외과 수술, 방사선 치료, 화학요법의 조합이 포함된다.[1] 예후는 질병의 범위, 존재하는 암의 아형 및 기타 건강 상태에 따라 달라진다.[5][20] 미국의 전체적인 5년 생존율은 52%이다.[7] 개발도상국에서는 예후가 더 나쁘다.[5]

2020년에는 약 313,000명의 여성에게서 새로운 사례가 발생했다.[21] 2019년 미국에서는 13,445명이 난소암으로 사망했다.[22] 전 세계적으로 난소암으로 인한 사망은 1990년에서 2017년 사이에 84.2% 증가했다.[23] 난소암은 미국에서 두 번째로 흔한 부인암이다. 이는 여성 생식기 계통의 다른 어떤 암보다 더 많은 사망을 초래한다.[24] 여성의 암 관련 사망 원인 중 5위를 차지한다.[25] 전형적인 진단 연령은 63세이다.[2] 난소암으로 인한 사망은 아프리카와 아시아보다 북미와 유럽에서 더 흔하다.[5] 미국에서는 흑인이나 아메리카 원주민 여성보다 백인 및 히스패닉 여성에게서 더 흔하게 나타난다.[22]

징후 및 증상

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초기 증상

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난소암의 발생 부위

난소암의 초기 징후 및 증상은 나타나지 않거나 미미할 수 있다. 대부분의 경우, 증상은 인식되고 진단되기 수개월 전부터 존재한다.[26][27] 증상은 종종 과민 대장 증후군으로 오진될 수 있다.[28] 난소암의 초기 단계는 통증이 없는 경향이 있어 조기 발견이 어렵다. 증상은 아형에 따라 다를 수 있다.[26] 낮은 악성 잠재력(LMP) 난소 종양으로도 알려진 난소 경계성 종양은 CA125 수치 상승을 유발하지 않으며 초음파로 확인되지 않는다. LMP 종양의 전형적인 증상으로는 복부 팽만 또는 골반 통증이 포함될 수 있다. 특히 큰 덩어리는 양성이거나 경계성인 경향이 있다.[29][26]

난소암의 가장 전형적인 증상으로는 부종, 복부 또는 골반의 통증 또는 불편함, 등 통증, 불규칙한 월경 또는 폐경 후 질 출혈, 성교 도중 또는 이후의 통증이나 출혈, 식욕 부진, 피로, 설사, 소화불량, 속쓰림, 변비, 구역질, 포만감, 그리고 가능한 비뇨기 증상(빈뇨 및 배뇨 긴박) 등이 포함된다.[27]

후기 증상

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난소의 성숙 낭성 기형종

난소암의 후기 증상은 종양의 크기가 커짐에 따라 다른 복골반 장기를 압박하여 통증을 유발하거나 전이로 인해 발생한다.[26][30][31] 골반 깊숙이 위치한 난소의 해부학적 특성 때문에 진단 당시 대부분의 종양은 크고 진행된 상태이다.[14] 커지는 종양이 난소 염전을 일으키면 통증이 발생할 수 있다. 특히 그러한 증상의 과거력이 없었는데 이러한 증상이 평소보다 더 자주 또는 심하게 나타나기 시작하면 난소암을 의심해 볼 수 있다.[26][29] 전이로 인해 메리 조셉 수녀 결절이 나타날 수 있다.[31] 드물게 기형종은 성장기형종증후군이나 복막 신경교종증을 유발할 수 있다.[31] 어떤 경우에는 폐경 후 부정자궁출혈이나 비정상적인 질 출혈을 경험하기도 한다. 다른 흔한 증상으로는 조모증, 복통, 남성화, 부속기 종괴 등이 있다.[32]

아동

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난소 종양이 있는 청소년이나 아동의 경우, 증상으로 심한 복통, 복막 자극 또는 출혈이 나타날 수 있다.[33] 생식색삭기질종양은 호르몬을 생성하여 2차 성징의 조기 발달을 초래할 수 있다. 사춘기 전 아동의 생식색삭기질종양은 성조숙증의 징후로 나타날 수 있으며, 복통과 팽만도 흔하다. 생식색삭기질종양이 있는 청소년은 무월경을 겪을 수 있다. 암이 더 진행되면 배에 체액이 축적되어 팽창을 일으킬 수 있다. 복수를 일으킬 때까지 악성 종양이 진단되지 않았다면, 대개 그 직후에 진단된다.[26] 진행된 암은 복부 종괴, 림프절 종괴 또는 흉수를 유발할 수도 있다.[31]

위험 인자

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알려진 많은 위험 인자가 여성의 난소암 발생 위험을 높일 수 있다. 난소암 발생 위험은 여성이 배란하는 기간과 관련이 있다.[34] 여성의 배란 주기를 늘리는 요인은 난소암 발생 위험을 높일 수 있다.[34] 배란 중에는 세포가 분열하도록 자극받는다. 이 분열이 비정상적으로 조절되면 종양이 형성될 수 있으며, 이는 악성일 수 있다. 이른 초경과 늦은 폐경은 여성이 평생 겪는 배란 주기를 늘려 난소암 발생 위험을 높인다.[29][34][35] 임신 중에는 배란이 억제되므로, 자녀가 없는 것도 난소암 위험을 높인다.[35] 따라서 자녀를 낳지 않은 여성은 자녀를 낳은 여성보다 난소암 위험이 두 배 높다.[26] 비만과 호르몬 대체 요법 모두 위험을 높인다.[26]

월경 주기가 적거나 없는 여성, 모유 수유, 경구 피임약 복용, 다회 임신, 어린 나이의 임신 등은 난소암 발생 위험을 낮춘다. 나팔관 수술, 양쪽 난소 제거, 또는 자궁적출술을 받은 여성에게서도 난소암 위험이 감소한다.[27] 나이 또한 위험 인자이다.[26][20] 당뇨병, 높은 체질량 지수, 흡연과 같은 비유전적 요인도 난소암의 위험 인자이다.[23]

호르몬

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배란 촉진제의 사용은 난소 경계성 종양 형성에 기여할 수 있지만, 둘 사이의 연관성은 논란의 여지가 있으며 연구하기 어렵다.[28] 불임 치료를 받았으나 출산 경험이 없는 사람은 세포 증식으로 이어질 수 있는 호르몬 노출 때문에 상피성 난소암의 위험이 더 높다. 그러나 불임 치료에 성공하여 이후 출산한 사람은 위험이 더 높지 않다. 이는 임신 중 전암 세포가 탈락하기 때문일 수 있으나 원인은 불분명하다.[29] 위험 인자는 치료 자체가 아니라 불임 그 자체일 수도 있다.[34]

다낭성 난소 증후군 및 자궁내막증과 같은 호르몬 상태는 난소암과 관련이 있지만, 그 연관성이 완전히 확인된 것은 아니다.[28] 폐경 후 에스트로겐을 사용한 호르몬 대체 요법(HRT)은 난소암 위험을 증가시킬 가능성이 크다. 이 연관성은 대규모 연구에서 확인되지는 않았으나,[29][36] Million Women Study를 포함한 주목할 만한 연구들이 이 연관성을 뒷받침했다. 에스트로겐과 프로게스테론을 병용한 폐경 후 HRT를 5년 이상 사용하면 위험이 증가할 수 있지만, 치료 중단 후에는 위험이 정상으로 돌아온다.[34] 프로게스틴 병용 여부와 관계없이 에스트로겐 HRT는 자궁내막양 및 장액성 종양의 위험을 높이지만 점액성 종양의 위험은 낮춘다. 에스트로겐 고용량은 이 위험을 더욱 높인다.[31] 자궁내막증은 난소암의 또 다른 위험 인자이며,[34] 생리통도 마찬가지이다. 자궁내막증은 투명세포 및 자궁내막양 아형, 저등급 장액성 종양, 1기 및 2기 종양, 1등급 종양 및 낮은 사망률과 관련이 있다.[31] 자궁내막증과 공존하는 난소암은 자궁내막증 관련 난소암으로 알려져 있다. 자궁내막증을 악성 변화로 연결하는 전이 병변(비정형 자궁내막증, 경계성 종양)의 존재는 자궁내막증 상관 난소암으로 불린다. 전이의 증거 없이 자궁내막증과 난소암이 단순히 존재하는 경우는 자궁내막증 부수적 난소암으로 불린다.[37]

폐경 전 비만은 난소암 위험을 높일 수 있지만, 폐경 후에는 이러한 위험이 나타나지 않는다. 이 위험은 비만하면서 HRT를 사용한 적이 없는 사람들에게서도 유효하다. 키가 큰 여성에게서도 난소암과의 유사한 연관성이 나타난다.[34]

유전

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가계도 내에서 난소암 또는 유방암을 앓고 있는 여성들

난소암의 가족력은 난소암의 위험 인자이다. 유전성 비폴립 대장암(린치 증후군)이 있는 여성과 BRCA-1 및 BRCA-2 유전자 이상이 있는 여성은 위험이 증가한다.

난소암의 주요 유전적 위험 인자는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자, 혹은 DNA 미스매치 복구 유전자의 돌연변이로, 이는 난소암 사례의 10%에서 나타난다. 한쪽 대립 유전자만 돌연변이가 되어도 고위험군이 된다. 이 유전자는 모계나 부계 모두를 통해 유전될 수 있지만, 침투도는 다양하다.[26][29] 이러한 유전자의 돌연변이는 대개 유방암 위험 증가와 관련이 있지만, 평생 동안 난소암에 걸릴 상당한 위험도 수반한다. 이 위험은 40대와 50대에 정점에 달하며, 인용된 최저 위험은 30%, 최고 위험은 60%이다.[28][26][29] BRCA1 돌연변이가 있는 경우 평생 난소암 발생 위험은 15~45%이다.[31] BRCA2 돌연변이는 BRCA1보다 위험이 낮아 평생 위험이 10%(최저 인용치)에서 40%(최고 인용치) 사이이다.[26][31] 평균적으로 BRCA 관련 암은 돌연변이를 물려받은 사람이 암 발생 과정을 시작하는 데 단 하나의 돌연변이만 필요하기 때문에 산발적으로 발생하는 암보다 15년 일찍 발생한다. 두 개의 정상 유전자를 가진 사람은 두 번의 돌연변이가 일어나야 한다.[29]

미국에서는 난소암 환자인 제1도 친족이 있는 여성 100명 중 5명이 결국 난소암에 걸리게 되는데, 이는 가족력이 없는 여성보다 위험이 3배 높다. 난소암 환자인 친족이 2명 이상인 여성은 100명 중 7명이 난소암에 걸린다.[29][38] 일반적으로 난소암 사례의 5~10%는 유전적 원인을 가지고 있다.[29] BRCA 돌연변이는 고등급 장액성 비점액성 상피성 난소암과 관련이 있다.[31]

BRCA1 및 BRCA2 돌연변이와 절대적인 암 위험

자궁내막암, 대장암 또는 기타 위장관 암의 강력한 가족력은 유전성 비폴립 대장암(린치 증후군)이라는 증후군의 존재를 나타낼 수 있으며, 이는 난소암을 포함한 여러 암 발생 위험을 높인다. 린치 증후군은 MSH2, MLH1, MLH6, PMS1, PMS2를 포함한 미스매치 복구 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[26] 린치 증후군이 있는 개인의 난소암 위험은 10~12% 사이이다.[26][29] 아이슬란드인, 유럽계 유대인/아슈케나짐 유대인, 헝가리인 혈통의 여성은 상피성 난소암 위험이 더 높다.[29] 에스트로겐 수용체 베타 유전자(ESR2)는 병인 및 치료 반응의 핵심인 것으로 보인다.[39] 난소암과 관련된 다른 유전자로는 BRIP1, MSH6, RAD51C, RAD51D가 있다.[40] CDH1, CHEK2, PALB2, RAD50 또한 난소암과 관련이 있다.[41]

여러 희귀 유전 질환이 난소암의 특정 아형과 관련이 있다. 희귀 유전 질환인 포이츠-제거스 증후군은 여성들이 고리모양 세관을 가진 성삭 종양에 걸리기 쉽게 만든다.[28][26] 올리에르병 및 마푸치 증후군은 아동의 과립막 세포 종양과 관련이 있으며 세르톨리-라이디히 종양과도 관련이 있을 수 있다. 양성 섬유종은 모반 기저세포암 증후군과 관련이 있다.[26]

식단

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알코올 섭취는 난소암과 관련이 없는 것으로 보인다.[31][42]

미국 암협회는 과일, 채소, 통곡물을 충분히 포함하고 붉은색 육류와 가공육, 가공 설탕을 피하거나 제한하는 건강한 식습관을 권장한다.[43] 총지방, 포화 지방 및 트랜스 지방의 높은 섭취는 난소암 위험을 높인다.[44] 2021년의 포괄적 검토 연구에 따르면 커피, 계란 및 지방 섭취가 난소암 위험을 크게 높이는 것으로 나타났다.[45] 난소암 위험과 유제품 섭취 사이의 관계에 대한 연구 결과는 엇갈린다.[46][47]

환경적 요인

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난소암에 대한 인식 고취 비디오

일본을 제외한 산업화된 국가들은 상피성 난소암 발생률이 높은데, 이는 해당 국가들의 식단 때문일 수 있다. 백인 여성은 흑인이나 히스패닉 여성에 비해 난소암 위험이 30~40% 더 높은데, 이는 사회경제적 요인 때문일 가능성이 크다. 백인 여성은 자녀를 적게 낳는 경향이 있고 난소암 위험에 영향을 미치는 부인과 수술 비율도 다르기 때문이다.[29]

잠정적인 증거에 따르면 활석, 살충제, 제초제가 난소암 위험을 높인다.[48] 미국 암협회는 현재까지 어떤 환경적 화학 물질이나 식단의 성분도 난소암을 유발하는 돌연변이와 직접적으로 연결한 연구는 없다고 언급하고 있다.[49]

기타

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흡연, 혈중 비타민 D의 낮은 수치,[50] 함입된 난소 낭종의 존재, 인유두종 바이러스 감염(자궁경부암의 원인) 등 조사된 다른 요인들은 난소암의 위험 인자가 아닌 것으로 입증되었다.[28][31] 회음 부위의 활석 사용의 발암성은 논란의 여지가 있는데, 이는 활석이 생식관을 통해 난소로 이동하여 자극제로 작용할 수 있기 때문이다.[31][29][34] 환자-대조군 연구에 따르면 회음부 활석 사용은 난소암 위험을 높이지만, 더 자주 사용한다고 해서 위험이 더 커지는 것은 아니다.[31] 신체 다른 부위에 활석을 사용하는 것은 난소암과 무관하다.[34] 장시간 규칙적으로 앉아 있는 것은 상피성 난소암으로 인한 사망률 증가와 관련이 있다. 이 위험은 규칙적인 운동으로 감소하지만 완전히 사라지지는 않는다.[51]

나이가 증가할수록(70대까지) 세포에 더 많은 돌연변이가 축적되어 결국 암을 유발할 수 있으므로 상피성 난소암의 위험 인자가 된다. 80세 이상은 위험이 약간 낮아진다.[29]

담배 흡연은 점액성 난소암의 높은 위험과 관련이 있다. 금연 후에는 위험이 점차 정상으로 돌아온다. 높은 수준의 C-반응성 단백질은 난소암 발생 위험 증가와 관련이 있다.[31]

보호 요인

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난소 상피에 손상을 주고 결과적으로 염증을 유발하는 배란을 억제하는 것은 일반적으로 보호 작용을 한다. 이러한 효과는 모유 수유, 복합 경구 피임약 복용, 모유 수유를 통해 얻을 수 있으며, 이들 모두 보호 요인이다.[26] 모유 수유 기간이 길수록 난소암 위험 감소 폭이 크다.[34] 출산 횟수가 많을수록 난소암 위험이 더 감소하며, 이러한 효과는 최대 5회 출산까지 나타난다. 복합 경구 피임약은 난소암 위험을 최대 50%까지 줄이며, 복용 중단 후에도 그 보호 효과가 25~30년 동안 지속될 수 있다.[29][34] 아스피린[52][53] 또는 아세트아미노펜(파라세타몰)의 정기적인 사용은 난소암의 낮은 위험과 관련이 있을 수 있으나, 다른 NSAID는 유사한 보호 효과가 없는 것으로 보인다.[31]

나팔관 수술은 발암물질이 질, 자궁 및 나팔관을 통해 난소와 난관채에 도달하지 못하게 하므로 보호 효과가 있다.[26] 나팔관 수술은 BRCA1 돌연변이가 있는 여성에게는 보호 효과가 있지만, BRCA2 돌연변이가 있는 여성에게는 그렇지 않다.[31] 자궁적출술은 위험을 줄이며, 양쪽 나팔관과 난소를 모두 제거(양측 난관난소 절제술)하면 난소암뿐만 아니라 유방암 위험도 획기적으로 낮춘다.[28] 자궁적출술과 낮은 난소암 위험 사이의 연관성은 논란의 여지가 있어 여전히 연구 대상이다. 자궁적출술이 보호 효과가 있는 이유는 2015년 현재 명확히 밝혀지지 않았다.[34]

많은 양의 카로틴, 식이 섬유, 비타민을 포함하고 지방이 적은 식단, 특히 비전분성 채소(예: 브로콜리 및 양파)가 포함된 식단은 보호 효과가 있을 수 있다.[29] 식이 섬유는 난소암 위험을 크게 낮추는 것과 관련이 있다.[54] 2021년의 한 연구에 따르면 녹색 잎채소, 백합과 채소, 섬유질, 플라보노이드 및 녹차 섭취가 난소암 위험을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났다.[55]

병태생리

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난소암 아형에서 발견되는 돌연변이[28][31][56]
돌연변이 유전자 돌연변이 유형 아형 유병률
AKT1 증폭 3%
AKT2 증폭/돌연변이 6%,[28] 20%[56]
ARID1A 점 돌연변이 자궁내막양 및 투명세포
BECN1 결손
BRAF 점 돌연변이 저등급 장액성 0.5%
BRCA1 넌센스 돌연변이 고등급 장액성 5%
BRCA2 프레임시프트 돌연변이 고등급 장액성 3%
CCND1 증폭 4%
CCND2 상향 조절 15%
CCNE1 증폭 20%
CDK12 고등급 장액성
CDKN2A 하향 조절(30%) 및 결손(2%) 32%
CTNNB1 투명세포
DICER1 미스센스 돌연변이(체세포) 비상피성 29%
DYNLRB1 (km23) 돌연변이 42%
EGFR 증폭/과발현 20%
ERBB2 (Her2/neu) 증폭/과발현 점액성 및 저등급 장액성 30%
FMS CSF-1과 공동 발현 50%
FOXL2 점 돌연변이 (402 C to G) 성인 과립막 세포 ~100%
JAG1 증폭 2%
JAG2 증폭 3%
KRAS 증폭 점액성 및 저등급 장액성 11%
MAML1 증폭 및 점 돌연변이 2%
MAML2 증폭 및 점 돌연변이 4%
MAML3 증폭 2%
MLH1 1%
NF1 결손(8%) 및 점 돌연변이(4%) 고등급 장액성 12%
NOTCH3 증폭 및 점 돌연변이 11%
NRAS 저등급 장액성
PIK3C3 (PI3K3) 증폭/돌연변이 12–20%
PIK3CA 증폭 자궁내막양 및 투명세포 18%
PPP2R1A 자궁내막양 및 투명세포
PTEN 결손 자궁내막양 및 투명세포 7%
RB1 결손(8%) 및 점 돌연변이(2%) 10%
TGF-β 돌연변이/과발현 12%
TP53 돌연변이/과발현 고등급 장액성 20–50%
TβRI 돌연변이 33%
TβRII 돌연변이 25%
USP36 과발현

정상적인 난소 세포 성장에 오류가 생기면 난소암이 형성된다. 보통 세포는 오래되거나 손상되면 죽고, 새로운 세포가 그 자리를 대신한다. 암은 필요 없는 새로운 세포가 형성되고, 오래되거나 손상된 세포가 죽지 않아야 할 때 시작된다. 여분의 세포가 축적되면 종종 난소 종양이라고 불리는 조직 덩어리를 형성한다. 이러한 비정상적인 암세포는 과도한 성장을 일으키는 많은 유전자 돌연변이를 가지고 있다.[57] 난소가 난자를 배출할 때, 난포가 터져서 황체가 된다. 이 구조는 난소의 세포를 분열시켜 복구되어야 한다.[34] 장기간 지속적인 배란은 세포 분열을 통한 난소 복구가 더 많이 일어남을 의미하며, 각 분열 시 돌연변이가 발생할 수 있다.[29]

전반적으로 난소암에서 가장 흔한 유전자 돌연변이는 NF1, BRCA1, BRCA2 및 CDK12에서 발생한다. 공격성이 덜한 경향이 있는 제1형 난소암은 종양 유전자(가장 눈에 띄는 것은 BRAF 및 KRAS)와 종양 억제 인자(가장 눈에 띄는 것은 PTEN)를 포함한 여러 유전자에서 현미부수체 불안정성을 갖는 경향이 있다.[28] 제1형 암에서 가장 흔한 돌연변이는 KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA 및 ARID1A이다.[31] 더 공격적인 유형인 제2형 암은 P53, BRCA1 및 BRCA2를 포함한 다른 유전자의 돌연변이를 가지고 있다.[28] 저등급 암은 KRAS 돌연변이를 갖는 경향이 있는 반면, 낮은 악성 잠재력 종양에서 발생하는 모든 등급의 암은 p53 돌연변이를 갖는 경향이 있다.[29] 제1형 암은 전구 병변에서 발생하는 경향이 있는 반면, 제2형 암은 장액성 난관 상피내 암종에서 발생할 수 있다.[31] BRCA 돌연변이가 있는 장액성 암은 필연적으로 p53 돌연변이도 가지고 있는데, 이는 암이 발생하기 위해 두 기능성 유전자의 제거가 모두 중요함을 나타낸다.[29]

고등급 장액성 암의 50%에서 상동 재조합 DNA 복구 기능이 상실되며, 노치 및 FOXM1 신호 전달 경로도 오작동한다. 또한 이들은 거의 항상 p53 돌연변이를 가지고 있다. 이 외에도 고등급 장액성 암종의 돌연변이는 높은 수준의 유전체 불안정성 이외에는 특징을 규명하기 어렵다. BRCA1과 BRCA2는 상동 재조합 DNA 복구에 필수적이며, 난소암 여성의 약 15%에서 이러한 유전자의 생식세포 돌연변이가 발견된다.[28] BRCA1 및 BRCA2에서 가장 흔한 돌연변이는 아슈케나짐 유대인의 소규모 초기 인구에서 기원한 프레임시프트 돌연변이이다.[29]

희귀한 점액성 암종의 거의 100%가 KRAS 돌연변이와 ERBB2(Her2/neu로도 알려짐) 증폭을 가지고 있다.[28] 전반적으로 난소암의 20%가 Her2/neu 돌연변이를 가지고 있다.[26]

장액성 암종은 난소 조직에서 자발적으로 발생하기보다 장액성 난관 상피내 암종에서 발생할 수 있다. 다른 암종은 기질 내부의 상피성 난소 세포 그룹인 피질 함입 낭종에서 발생한다.[29]

진단

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검사

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CT상에서 보이는 매우 큰 난소암
복수에서 진단된 난소암의 일종인 장액성 암종의 미세조직학적 사진

난소암의 진단은 신체 검사(골반 검사 포함), 혈액 검사(CA-125 및 때때로 다른 마커), 그리고 질 초음파로 시작된다.[26][58] 때때로 수술 계획을 돕기 위해 직장질 검사가 수행되기도 한다.[29] 진단은 수술을 통해 배안을 검사하고, 생검(현미경 분석을 위한 조직 샘플)을 채취하고, 복수에서 암세포를 찾아냄으로써 확인되어야 한다. 이는 난소 종괴가 양성인지 악성인지 결정하는 데 도움이 된다.[26]

난소암의 초기 단계(1기/2기)는 대부분의 증상이 비특이적이어서 진단에 거의 도움이 되지 않기 때문에 진단하기 어렵다. 결과적으로 암이 확산되고 후기 단계(3기/4기)로 진행될 때까지 진단되지 않는 경우가 많다.[59] 또한 난소암의 증상은 과민 대장 증후군과 유사하게 나타날 수 있다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 진단 과정에서 BHCG 수치를 측정할 수 있다. 난소 종양이 의심되는 어린 소녀와 청소년의 경우 혈청 알파 태아 단백질, 뉴런 특이 에놀라아제, 젖산 탈수소효소를 측정할 수 있는데, 젊은 여성의 난소암은 악성 생식세포종일 가능성이 더 높기 때문이다.[26][31]

골반 검사를 포함한 신체 검사와 골반 초음파(질 초음파 등)는 진단에 필수적이다. 신체 검사에서 복부 둘레 증가 및 복수(복강 내 체액)가 발견될 수 있다. 골반 검사에서 난소 또는 복부 종괴가 발견될 수 있다.[28] 부속기 종괴는 특히 고정되어 있고, 결절형이며, 불규칙하고, 단단하며, 양측성인 경우 난소암을 시사하는 유의미한 소견이다. 부속기 종괴의 13~21%는 악성 종양에 의해 발생하지만, 난소 여포 낭종, 평활근종, 자궁내막증, 자궁외임신, 난관수종, 난관난소 농양, 난소 염전, 피양 낭종, 낭선종(장액성 또는 점액성), 게실 또는 충수 농양, 신경초종, 골반 신장, 요도 또는 방경 게실, 복막의 양성 낭성 중피종, 복막 결핵, 난관 방 낭종과 같은 다른 양성 원인도 있다. 폐경 후 여성에게서 만져지는 난소 또한 난소암의 징후이다. 의심되는 난소암에 대한 신체 검사의 다른 부분으로는 유방 검사와 직장 수지 검사가 포함될 수 있다. 쇄골상 림프절, 액와 림프절, 서혜부 림프절의 촉진을 통해 림프절병증을 발견할 수 있으며, 이는 전이를 나타낼 수 있다. 또 다른 지표로는 청진상에서 나타나는 흉수의 존재일 수 있다.[31]

난소 악성 종양이 진단 가능성 목록에 포함될 때 몇 가지 실험실 검사가 지시된다. 일반적으로 전체 혈구 계산 및 혈청 전해질 검사가 이루어진다.[60] 난소암이 있는 경우, 이러한 검사에서 종종 혈소판 증가증(환자의 20~25%)과 종양에서 분비되는 화학 신호로 인한 저나트륨혈증이 나타난다.[29] 인히빈 A 및 인히빈 B에 대한 양성 테스트는 과립막 세포 종양을 나타낼 수 있다.[31]

CA-125라고 불리는 마커 분자에 대한 혈액 검사는 감별 진단 및 질병의 추적 관찰에 유용하다. 감도와 특이도가 매우 낮기 때문에 그 자체로는 초기 단계 난소암의 효과적인 선별 방법이 아니다.[60] 폐경 전 여성의 CA-125 수치가 200 U/mL 이상이거나 폐경 후 여성의 CA-125 수치가 35 U/mL 이상이면 난소암을 시사할 수 있다. 초기 단계 난소암 환자의 절반이 정상적인 CA-125 수치를 보이기 때문에 초기 단계에서 CA-125 수치는 정확하지 않다.[31][29] CA-125는 자궁내막증, 임신, 자궁근종, 월경, 난소 낭종, 전신성 홍반성 루푸스, 간질환, 염증성 장질환, 골반염, 평활근종을 포함한 양성(비암성) 상태에서도 상승할 수 있다.[31][61] HE4는 난소암 검사의 또 다른 후보이다. 아직 광범위하게 테스트되지는 않았다. 난소암의 다른 종양 마커로는 CA19-9, CA72-4, CA15-3, 면역 억제성 산성 단백질, 햅토글로빈-알파, OVX1, 메소텔린, 리소포스파티드산, 오스테오폰틴, 섬유모세포 성장 인자 23이 있다.[31]

혈액 검사 패널의 사용이 진단에 도움이 될 수 있다.[31][60] OVA1 패널에는 CA-125, 베타-2 마이크로글로불린, 트랜스페린, 아포지질단백질 A1, 트랜스티레틴이 포함된다. OVA1이 폐경 전 여성에서 5.0 이상, 폐경 후 여성에서 4.4 이상이면 암 위험이 높음을 나타낸다.[29] 생식색삭기질종양을 감지하기 위해서는 다른 실험실 검사 세트가 사용된다. 높은 수치의 테스토스테론 또는 데하이드로에피안드로스테론 설페이트가 다른 증상 및 높은 수치의 인히빈 A 및 인히빈 B와 결합하면 모든 유형의 SCST를 시사할 수 있다.[32]

현재 연구는 진단 정확도를 높이기 위해 종양 마커 단백체학을 다른 질병 지표(즉, 방사선학 및 증상)와 결합하여 조사하고 있다. 이러한 접근 방식의 과제는 난소암의 유병률이 낮아 매우 높은 민감도와 특이도를 가진 검사조차 여전히 일부 거짓 양성 결과를 초래할 수 있으며, 이는 결과적으로 수술 중에 암이 발견되지 않는 수술을 수행하는 것과 같은 문제로 이어질 수 있다는 점이다. 유전체학적 접근 방식은 난소암에 대해 아직 개발되지 않았다.[31]

자기공명영상도 사용될 수 있지만, 복골반강 내 종양의 범위를 평가하는 데는 CT 스캔이 선호된다.[28] CT 스캔은 대망 전이를 찾거나 배안에서 체액과 고체 종양을 구별하는 데 유용할 수 있으며, 특히 낮은 악성 잠재력 종양에서 그러하다. 그러나 작은 종양은 감지하지 못할 수도 있다. 때때로 흉부 전이나 흉수를 감지하기 위해 흉부 엑스레이가 사용된다. 전이성 질병에 대한 또 다른 검사로 드물게 사용되지만, 바륨 관장은 직장 구상 결장이 질병에 관여하는지 보여줄 수 있다. 양전자 방출 단층촬영, 뼈 스캔, 복수 천자의 사용은 제한적이다. 사실 복수 천자는 바늘 삽입 부위에 전이를 일으킬 수 있으며 유용한 결과를 제공하지 못할 수도 있다.[29] 그러나 골반 종괴가 없고 복수가 여전히 존재하는 경우에는 복수 천자를 사용할 수 있다.[29] 난소암이 의심되는 의사는 유방 악성 종양 및 자궁내막 악성 종양의 가능성을 평가하기 위해 각각 유방 촬영술 또는 자궁내막 생검(비정상적 출혈의 경우)을 수행할 수도 있다. 부속기 종괴가 발견되었을 때 흔히 첫 번째 영상 검사로 질 초음파를 수행한다. 부속기 종괴의 몇 가지 특징은 난소 악성 종양을 시사한다. 대개 단단하고, 불규칙하며, 다방성이고 크기가 크다. 전형적으로 유두상 특징, 중앙 혈관 및 불규칙한 내부 중격이 있다.[31] 그러나 SCST는 방사선학적 검사에서 결정적인 특징이 없다.[32]

난소암을 확정적으로 진단하기 위해서는 배안을 검사하는 외과 수술 절차가 필요하다. 이는 개복 수술(배벽을 통한 절개인 개복술) 또는 복강경 수술일 수 있다. 이 절차 동안 의심되는 조직을 제거하여 현미경 분석에 보낸다. 일반적으로 여기에는 영향을 받은 한쪽 난소와 나팔관을 제거하는 일측성 난관난소 절제술이 포함된다. 배안의 액체 또한 암 세포 분석을 위해 검사될 수 있다. 암이 발견되면 이 절차는 암의 확산 범위(종양 병기 결정)를 결정하는 데에도 사용될 수 있다.[26]

파폴라시아닌은 수술 중에 암 병변을 식별하는 데 도움을 주기 위해 난소암 성인 환자에게 사용하도록 승인되었다.[62] 이는 수술 전 정맥 주사 형태로 투여되는 진단제이다.[62]

위험 점수 산정

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악성 난소암의 위험을 추정하는 널리 알려진 방법은 초기 정밀 검사를 바탕으로 계산된 악성 위험 지수(RMI)이다.[28][63] RMI 점수가 200 또는 250점 이상이면 일반적으로 난소암 위험이 높은 것으로 간주된다.[28][31]

RMI는 다음과 같이 계산된다.

RMI = 초음파 점수 × 폐경 점수 × CA-125 수치 (U/ml).[28]

초음파 점수와 폐경 점수를 결정하는 데 두 가지 방법을 사용할 수 있으며, 사용된 방법에 따라 결과 점수를 각각 RMI 1과 RMI 2라고 한다.

특징 RMI 1[28] RMI 2[31][64]

초음파 이상 소견:

  • 다방성 낭종
  • 고형 부위
  • 복수
  • 복강 내 전이
  • 0 = 이상 없음
  • 1 = 한 가지 이상
  • 3 = 두 가지 이상의 이상
  • 0 = 없음
  • 1 = 한 가지 이상
  • 4 = 두 가지 이상의 이상
폐경 점수
  • 1 = 폐경 전
  • 3 = 폐경 후
  • 1 = 폐경 전
  • 4 = 폐경 후
CA-125 U/ml 단위의 양 U/ml 단위의 양

난소암 위험을 수량화하는 또 다른 방법은 난소암 위험 알고리즘(ROCA)으로, 시간 경과에 따른 수치를 관찰하고 질 초음파가 필요한 정도로 수치가 빠르게 증가하는지 결정한다.[29] 난소 악성 종양 위험 알고리즘은 CA-125 수치와 HE4 수치를 사용하여 난소암 위험을 계산한다. 이는 RMI보다 더 효과적일 수 있다. IOTA 모델은 부속기 종양이 악성일 확률을 추정하는 데 사용될 수 있다.[65] 여기에는 LR2 위험 모델, 단순 규칙 위험(SRrisk) 계산 및 부속기 종양 특성과 위험 인자를 기반으로 악성 위험을 평가하는 부속기 신생물 감별(ADNEX) 모델이 포함된다. QCancer (Ovary) 알고리즘은 위험 인자로부터 난소암의 가능성을 예측하는 데 사용된다.[31]

병리학

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20세 이상 여성의 원발성 난소암 발생률. 면적은 상대적 발생률을, 색상은 5년 상대 생존율을 나타냄[66]

난소암은 구조의 현미경적 모습(조직학 또는 조직병리학)에 따라 분류된다. 조직학은 임상 치료, 관리 및 예후의 많은 측면을 결정한다. 난소암의 육안적 병리학은 조직학적 유형에 관계없이 매우 유사하다. 난소 종양은 고형 및 낭성 덩어리를 가지고 있다.[29] SEER에 따르면 20세 이상 여성의 난소암 유형은 다음과 같다.[66]

20세 이상
여성의 난소암
비율 (%)		 세부 분류별
난소암 비율
(%)		 조직학 5년
생존율
89.7 표면 상피-기질 종양 (선암종) 54.4
26.4 유두상 장액성 낭선암종 21.0
15.9 경계성 선암종
(데이터 수집 간격이 짧아 과소평가됨)		 98.2
12.6 달리 분류되지 않은 선암종 18.3
9.8 자궁내막양 종양 70.9
5.8 장액성 낭선암종 44.2
5.5 유두상 21.0
4.2 점액성 낭선암종 77.7
4.0 난소 투명세포 암종 61.5
3.4 점액성 선암종 49.1
1.3 낭선암종 50.7
5.5 암종
4.1 달리 분류되지 않은 암종 26.8
1.1 생식색삭기질종양 87.8
0.3 지정된 기타 암종 37.3
1.7 뮐러관 종양 29.8
1.5 생식세포종 91.0
0.8 기형종 89.1
0.5 무생식세포종 96.8
0.3 지정된 기타 85.1
0.6 달리 분류되지 않음 23.0
0.5 난소 편평상피세포암 51.3
0.2 브레너 종양 67.9
0.2 지정된 기타 71.7

난소암은 조직학 및 유전학적으로 제1형 또는 제2형으로 나뉜다. 제1형 암은 조직학적 등급이 낮고 자궁내막양, 점액성 및 투명세포 암종을 포함한다. 제2형 암은 조직학적 등급이 더 높으며 장액성 암종과 암육종을 포함한다.[28]

상피성 암종

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난소암종의 병리학적 검체

상피성 난소암은 일반적으로 진행된 단계에서 나타나며 난소 표면, 복막 또는 나팔관 상피의 악성 변형에서 비롯된다.[67] 부인과 암 사망의 가장 흔한 원인이다.[67] 상피성 난소암에는 장액성 종양, 자궁내막양 종양, 투명세포 종양, 점액성 종양 및 미분화 또는 미분류 종양을 포함한 다양한 유형이 있다.[68] 전 세계적으로 매년 23만 명의 여성이 진단을 받고 15만 명이 사망한다.[69] 진단 당시 질병의 진행 단계 때문에 진단 후 5년 생존율은 46%이다.[69] 전형적으로, 환자의 약 75%는 증상이 나타나지 않는 특성 때문에 질병의 진행된 단계에서 진단된다.[69] 상피성 난소암에 대한 게놈 소인이 있으며 BRCA1 및 BRCA2 유전자가 유전성 상피성 난소암의 65~75%에서 원인 유전자인 것으로 밝혀졌다.[69]

장액성 암종
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난소의 장액성 암종

장액성 난소암은 상피성 난소암 중 가장 흔한 유형으로, 상피성 난소암 사례의 약 3분의 2를 차지한다.[28] 저등급 장액성 암종은 고등급 장액성 암종보다 덜 공격적이지만, 일반적으로 화학요법이나 호르몬 치료에 잘 반응하지 않는다.[28] 장액성 암종은 나팔관에서 시작되는 것으로 생각된다.[70][71] 고등급 장액성 암종은 모든 상피성 난소암의 75%를 차지한다.[69] 고등급 장액성 암종의 약 15~20%는 생식세포 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이를 가지고 있다.[69] 조직학적으로 고등급 장액성 암종의 성장 패턴은 이질적이며 일부 유두상 또는 고형 성장 패턴을 가진다.[69] 암세포는 크고 불규칙한 핵을 가진 비정형 세포이다.[69] 높은 증식률을 보인다.[69] 50%의 경우 장액성 암종은 양측성으로 나타나며, 85%의 사례에서 진단 시 난소를 넘어 확산된 상태이다.[72]

장액성 난관 상피내 암종(STIC)은 현재 소위 난소 고등급 장액성 암종의 대부분의 전구 병변으로 인식되고 있다.[72] STIC의 특징은 다음과 같다.

  1. 비정상적인 p53 염색
  2. 10%를 초과하는 Ki67 증식 지수
  3. 양성 WT1 (전이 배제를 위해)[72]
소세포암종
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난소의 소세포암종, 고칼슘혈증형

난소 소세포암종은 드물고 공격적이며 두 가지 주요 아형인 고칼슘혈증형과 폐형이 있다.[73] 이 희귀 악성 종양은 14개월에서 58세 사이의 연령대 중 40세 미만의 젊은 여성에게서 가장 흔하게 나타난다.[73] 평균 진단 연령은 24세이다.[73] 환자의 약 3분의 2는 종양 수반 고칼슘혈증을 보이는데, 이는 알 수 없는 이유로 혈중 칼슘 수치가 높음을 의미한다.[73][74] 종양은 부갑상선 호르몬 관련 단백질을 분비하는데, 이는 PTH와 유사하게 작용하여 뼈와 신장의 PTH 수용체에 결합해 고칼슘혈증을 일으킨다.[73] 최근 연구에 따르면 SMARCA4 유전자의 비활성화 생식세포 및 체세포 돌연변이가 발견되었다.[73][75] 고칼슘혈증 아형은 매우 공격적이며, 치료받은 환자의 전체 생존율은 16%, 재발률은 65%이다.[73] 암이 신체의 다른 부위로 전이된 환자는 진단 후 2년 내에 사망하는 경향이 있다.[73] 난소 외 확산은 사례의 50%에서 발생하며 림프절 전이는 55%에서 나타난다.[74] 가장 흔한 초기 양상은 평균 크기가 15cm인 급격히 성장하는 일측성 골반 종괴이다.[73] 조직학적으로는 클러스터, 둥지 및 코드를 가진 작고 둥글며 촘촘하게 배열된 세포의 많은 시트로 특징지어진다.[73][74] 면역조직화학 검사에서 일반적으로 비멘틴, 사이토케라틴, CD10, p53 및 WT-1에 대해 양성을 보인다.[73][75]

난소 소세포암종의 폐 아형은 고칼슘혈증 아형과는 다르게 나타난다.[73] 전형적으로 난소 폐 소세포암은 보통 고령 여성의 양측 난소에 모두 영향을 미치며 폐의 연실세포암과 유사하게 보인다.[29] 질병 발생 평균 연령은 59세이며, 폐형 사례의 약 45%가 양측성이다.[73] 또한 폐 아형에서는 세로토닌, 소마토스타틴, 인슐린, 가스트린, 칼시토닌을 포함한 여러 호르몬이 상승할 수 있다.[73]

원발성 복막 암종
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원발성 복막 암종은 복막에서 발생하며, 복막은 난소와 동일한 배아 기원을 가진 배안을 덮고 있는 막이다. 이들은 난소에 영향을 미칠 때 종종 난소암과 함께 논의되고 분류된다.[70][76] 난소를 제거한 후에도 발생할 수 있으며 중피종과 유사하게 나타날 수 있다.[29]

투명세포 암종
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난소 투명세포 암종

난소 투명세포 암종은 상피성 난소암의 희귀한 아형이다. 난소 투명세포 암종으로 진단받은 환자들은 일반적으로 다른 상피성 난소암 아형보다 진단 당시 나이가 더 젊고 초기 단계에서 진단된다.[77][78] 난소 투명세포 암종의 가장 높은 발생률은 젊은 아시아 여성, 특히 한국인, 대만인 및 일본인 혈통에서 관찰되었다.[77][78] 자궁내막증은 난소 투명세포 암종 발생의 주요 위험 인자로 연결되어 있으며 난소 투명세포 암종으로 진단된 여성의 50%에서 나타난다. 투명세포 암종 환자의 다리 혈전(심부 정맥 혈전증)이나 폐 혈전(폐 색전증) 발생률은 다른 상피성 난소암 아형보다 40% 더 높은 것으로 보고된다.[78] ARID1A, PIK3 및 PIK3CA와 같은 분자 경로의 돌연변이가 투명세포 암종과 연결되어 있다.[77][78] 대개 13~15cm 크기의 큰 일측성 종괴로 나타난다.[77] 사례의 90%가 일측성이다.[77] 난소 투명세포 암종은 고유의 화학요법 저항성 때문에 일반적으로 화학요법에 잘 반응하지 않는다. 치료는 전형적으로 적극적인 세포 감축 수술과 백금 기반 화학요법으로 이루어진다.[28][77]

투명세포 선암종
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투명세포 암종 샘플에서 보이는 못모양 세포

투명세포 선암종은 투명 세포 및 못모양 세포가 있어 다른 투명세포 암종과 조직병리학적으로 유사하다. 이들은 상피성 난소암의 약 5~10%를 차지하며 골반강 내의 자궁내막증과 관련이 있다. 이들은 일반적으로 초기 단계여서 수술로 치료가 가능하지만, 진행된 투명세포 선암종(약 20%)은 예후가 좋지 않으며 종종 백금 화학요법에 저항성을 보인다.[29]

자궁내막양
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자궁내막양 선암종은 모든 난소암의 약 13~15%를 차지한다.[79] 이들은 일반적으로 저등급이므로 자궁내막양 선암종은 예후가 좋다.[79] 진단 연령의 중앙값은 약 53세이다.[79] 이러한 종양은 종종 자궁내막증 또는 자궁내막암과 함께 발생한다.[29][79] 암 항원 125 수치는 일반적으로 상승하며, 자궁내막양 난소암을 앓은 제1도 친족이 있는 경우 자궁내막양 난소암 발생 위험 증가와 관련이 있다.[79] 평균 종양 크기는 10cm보다 크다.[79]

악성 혼합 뮐러관 종양 (암육종)
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혼합 뮐러관 종양은 난소암의 1% 미만을 차지한다. 상피 및 중간엽 세포가 보이며 예후가 좋지 않은 경향이 있다.[29]

점액성
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점액성 종양에는 점액성 선암종과 점액성 낭선암종이 포함된다.[29]

점액성 선암종
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점액성 선암종은 상피성 난소암의 5~10%를 차지한다. 조직학적으로 장 또는 경부 선암종과 유사하며 종종 실제로는 충수암 또는 대장암의 전이이다. 진행된 점액성 선암종은 일반적으로 장액성 종양보다 예후가 좋지 않으며, 비록 드물지만 백금 화학요법에 저항성을 보이는 경우가 많다.[29]

복막 가성 점액종
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복막 가성 점액종

복막 가성 점액종은 복골반강 내에 캡슐화된 점액 또는 젤라틴 물질이 축적된 것을 말하며, 원발성 점액성 난소 종양에 의해 발생하는 경우는 매우 드물다. 더 흔하게는 장암의 난소 전이와 관련이 있다.[29]

미분화 상피성
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세포 유형을 결정할 수 없는 미분화 암은 상피성 난소암의 약 10%를 차지하며 상대적으로 예후가 좋지 않다.[29][70] 현미경으로 관찰하면 이러한 종양은 덩어리나 시트 형태로 배열된 매우 비정상적인 세포들을 가지고 있다. 대개 종양 내부에는 알아볼 수 있는 장액성 세포 덩어리가 있다.[29]

악성 브레너 종양
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난소의 브레너 종양

악성 브레너 종양은 드물다. 조직학적으로는 이행 상피 부위와 일부 편평 분화가 있는 촘촘한 섬유성 기질을 가지고 있다. 악성 브레너 종양으로 분류되려면 브레너 종양 초점과 이행 세포 암종이 있어야 한다. 이행 세포 암종 성분은 일반적으로 분화가 나쁘고 비뇨기계 암과 유사하다.[29]

이행세포암종
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이행세포암종은 난소암의 5% 미만을 나타낸다. 조직학적으로 방광암과 유사하게 보인다. 예후는 중간 정도로, 대부분의 상피성 암보다는 좋지만 악성 브레너 종양보다는 나쁘다.[29]

생식색삭기질종양

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에스트로겐을 생성하는 과립막 세포 종양, 양성인 난포막세포종, 그리고 남성화를 일으키는 세르톨리라이디히세포종양 또는 아레노모세포종을 포함한 생식색삭기질종양은 난소암의 7%를 차지한다. 50세에서 69세 사이의 여성에게서 가장 빈번하게 발생하지만, 어린 소녀를 포함하여 모든 연령대의 여성에게서 발생할 수 있다. 일반적으로 공격적이지 않으며 대개 일측성이다.[26] 따라서 대개 수술만으로 치료한다. 생식색삭기질종양은 난소의 주요 호르몬 생성 종양이다.[32]

중간엽 유래의 여러 다른 세포들이 성삭 또는 기질 종양을 유발할 수 있다. 여기에는 섬유모세포와 내분비 세포가 포함된다. 성삭 또는 기질 난소 종양의 증상은 다른 유형의 난소암 증상과 다를 수 있다. 흔한 징후와 증상으로는 난소 염전, 종양의 파열 또는 출혈, 복부 종괴 및 호르몬 교란 등이 있다. 아동의 경우 과립막 세포 종양이 에스트로겐을 생성하므로 성조숙증이 나타날 수 있다. 이러한 종양은 월경 이상(과다 출혈, 희발 월경 또는 무월경) 또는 폐경 후 출혈을 유발한다. 이러한 종양은 에스트로겐을 생성하기 때문에 자궁내막암 또는 유방암과 동시에 발생하거나 유발할 수 있다. 다른 성삭/기질 종양은 뚜렷한 증상을 보인다. 세르톨리-라이디히 종양은 테스토스테론 및 안드로스테네디온 생성으로 인해 남성화 및 과도한 털 성장을 유발하며, 드물게 쿠싱 증후군을 유발할 수도 있다. 또한 복수와 흉수를 유발하는 양성 섬유종과 같이 호르몬 불균형을 일으키지 않는 성삭 기질 종양도 발생한다.[26] 생식세포종과 함께 생식색삭기질종양은 20세 미만 여성에게서 진단되는 가장 흔한 난소암이다.[32]

과립막 세포 종양
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과립막 세포 종양은 가장 흔한 생식색삭기질종양으로 사례의 70%를 차지하며, 두 가지 조직학적 아형으로 나뉜다. 50세 이상의 여성에서 발생하는 성인 과립막 세포 종양과 사춘기 전 또는 30세 이전에 발생하는 소아 과립막 세포 종양이다. 두 유형 모두 난포 내의 생식 세포를 둘러싸고 있는 세포군에서 발생한다.[32]

성인 과립막 세포 종양
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성인 과립막 세포 종양은 늦은 발병(30세 이상, 평균 50세)이 특징이다. 이 종양은 높은 수치의 에스트로겐을 생성하여 특징적인 증상을 유발한다. 부정자궁출혈, 자궁내막 증식증, 압통, 유방 비대, 폐경 후 출혈, 이차성 무월경 등이다. 종양 덩어리는 복통 및 팽만과 같은 다른 증상을 유발할 수 있으며, 종양이 출혈하거나 파열되는 경우 자궁외임신과 유사한 증상을 유발할 수 있다.[32]

소아 과립막 세포 종양
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세르톨리-라이디히세포종양
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세르톨리-라이디히 종양은 30세 이전의 여성에게 가장 흔하며, 특히 사춘기 이전에 흔하다.[32]

경화성 기질 종양
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경화성 기질 종양은 대개 사춘기 전 소녀나 30세 이전 여성에게서 발생한다.[32]

생식세포종

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난소의 생식세포종은 난소의 생식 세포에서 발생한다.[70] 생식세포종은 난소 종양의 약 30%를 차지하지만 난소암의 5%에 불과한데, 대부분의 생식세포종이 기형종이고 대부분의 기형종은 양성이기 때문이다. 악성 기형종은 종양 내의 배엽 중 하나가 편평상피세포암으로 발전할 때 고령 여성에게서 발생하는 경향이 있다.[26] 생식세포 암종은 젊은 여성(20~30대)과 소녀들에게서 발생하는 경향이 있으며, 해당 연령대에서 나타나는 난소암의 70%를 차지한다.[33] 생식세포종에는 난소에서 발생할 때 무생식세포종, 기형종, 난황낭 종양/내배엽 공동 종양 및 융모암이 포함될 수 있다. 일부 생식세포종은 동질염색체 12를 가지고 있는데, 여기서 12번 염색체의 한쪽 팔이 결손되고 다른 쪽 팔의 복제로 대체된다.[26] 대부분의 생식세포 암종은 다른 아형보다 예후가 좋고 화학요법에 더 민감하다. 진단 시 1기일 가능성이 더 높다.[32] 전반적으로 이들은 상피성 난소암보다 더 빈번하게 전이된다. 또한 사용되는 암 마커는 종양 유형에 따라 다르다. 융모암은 beta-HCG로, 내배엽 공동 종양은 알파 태아 단백질로 모니터링한다.[26]

생식세포종은 일반적으로 크고 촉지 가능한 덩어리가 되었을 때 발견된다. 그러나 성삭 종양과 마찬가지로 난소 염전이나 출혈을 일으킬 수 있으며 아동의 경우 동성 성조숙증을 일으킬 수 있다. 이들은 종종 인근 림프절, 특히 대동맥 주변 및 골반 림프절로 전이된다.[26] 생식세포종의 가장 흔한 증상은 종양의 출혈, 괴사 또는 난소 캡슐의 신장으로 인한 아급성 복통이다. 종양이 파열되거나 심각한 출혈을 일으키거나 난소를 꼬이게 하면 급성 복증을 유발할 수 있으며, 이는 생식세포종 환자의 10% 미만에서 발생한다. 또한 월경 주기를 변화시키는 호르몬을 분비할 수도 있다. 생식세포종의 25%에서 암은 정기 검진 중에 발견되며 증상을 유발하지 않는다.[32]

정상적인 월경 주기와 사춘기가 통증과 골반 증상을 유발할 수 있고, 젊은 여성은 이러한 증상을 임신으로 오해할 수 있으며 십대 임신에 대한 낙인 때문에 치료를 받지 않을 수 있으므로 생식세포종 진단은 어려울 수 있다. 알파 태아 단백질, 핵형, 인간 융모성 생식선 자극호르몬 및 간 기능에 대한 혈액 검사가 생식세포종 및 동반 가능한 성선 이형성증을 진단하는 데 사용된다. 생식세포종은 초기에 양성 난소 낭종으로 오인될 수 있다.[32]

무생식세포종
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무생식세포종

무생식세포종은 젊은 여성 난소암의 35%를 차지하며 림프절로 전이될 가능성이 가장 높은 생식세포종이다. 림프절 전이는 사례의 25~30%에서 발생한다.[33][32] 이러한 종양은 위장관 기질 종양에서의 역할로 알려진 돌연변이인 KIT 유전자의 돌연변이를 가지고 있을 수 있다. XY 핵형과 난소를 가진 사람(성선 이형성증) 또는 X,0 핵형과 난소를 가진 사람(터너 증후군)이 일측성 무생식세포종을 앓게 되면 반대쪽 난소에 생식선모세포종이 생길 위험이 있다. 이 경우 반대쪽 난소에 또 다른 악성 종양이 생길 위험을 피하기 위해 일측성 무생식세포종이 발견되면 대개 양쪽 난소를 모두 제거한다. 성선 이형성증이나 터너 증후군 환자의 생식선모세포종은 약 40%의 사례에서 악성으로 변한다. 그러나 일반적으로 무생식세포종은 10~20%의 빈도로 양측성으로 나타난다.[26][32]

무생식세포종 조직학

이들은 더 이상 세포 분화를 할 수 없는 세포들로 구성되며 생식 세포에서 직접 발생하거나 생식선모세포종에서 발생한다. 무생식세포종은 약 5%의 사례에서 합성기영양막을 포함하며, 따라서 hCG 수치 상승을 유발할 수 있다. 육안상 무생식세포종은 대개 분홍색에서 황갈색이며 여러 개의 로브가 있고 단단하다. 현미경적으로는 정상피종과 동일하게 보이며 초기 배아 생식 세포와 매우 가깝고, 크고 다면체이며 둥근 투명 세포를 가지고 있다. 핵은 균일하고 둥글거나 사각형이며 뚜렷한 핵소체를 가지고 있으며 세포질에는 높은 수준의 글리코젠이 있다. 염증은 무생식세포종의 또 다른 두드러진 조직학적 특징이다.[32]

융모암
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융모암은 생식 세포에서 발생하는 원발성 난소 종양으로 나타날 수 있지만, 대개는 난소로 전이되는 임신 질환이다. 원발성 난소 융모암은 예후가 좋지 않으며 임신 없이도 발생할 수 있다. 이들은 높은 수치의 hCG를 생성하며 아동의 성조숙증이나 초경 후 부정자궁출혈(불규칙하고 심한 월경)을 유발할 수 있다.[32]

미성숙 (고형) 기형종
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난소의 성숙 낭성 기형종

미성숙 또는 고형 기형종은 가장 흔한 유형의 난소 생식세포종으로 사례의 40~50%를 차지한다. 기형종은 세 가지 배아 배엽인 외배엽, 중배엽, 내배엽에서 발생하는 무질서한 조직이 존재하는 것이 특징이다. 미성숙 기형종은 성숙 기형종(피양 낭종)보다 더 악성으로 만드는 미분화 줄기세포를 가지고 있다. 육안 병리학적으로 뼈, 연골, 머리카락, 점액 또는 피지를 포함한 다양한 조직이 관찰된다. 이러한 조직은 외부에서 보이지 않으며 엽과 낭종이 있는 고형 덩어리로 나타난다. 조직학적으로는 시트와 튜브 형태로 배열된 많은 양의 신경외배엽과 신경교가 있다. 신경 조직의 양이 조직학적 등급을 결정한다. 미성숙 기형종은 전형적으로 한쪽 난소에 영향을 미치며(10%는 피양 낭종과 함께 발생함) 일반적으로 복막 전체로 전이된다. 또한 성장기형종증후군이라고 불리는 질환에서 복부 전체에 성숙한 기형종 이식편이 자라게 할 수도 있다. 이들은 보통 양성이지만 화학요법 중에도 계속 자라며 종종 추가 수술이 필요하다. 성숙 기형종과 달리 미성숙 기형종은 많은 유착을 형성하여 난소 염전을 일으킬 가능성이 적다. 미성숙 기형종에 대한 특정 마커는 없지만, 암배아 항원(CEA), CA-125, CA19-9 또는 AFP가 때때로 미성숙 기형종을 나타낼 수 있다.[32]

1기 기형종이 대다수(75%)를 차지하며 예후가 가장 좋아 환자의 98%가 5년 동안 생존한다. 1기 종양이 1등급인 경우 일측성 수술만으로 치료할 수 있다. 2기에서 4기 종양은 나머지 4분의 1을 차지하며 예후가 더 나빠 5년 생존율은 73~88%이다.[32]

성숙 기형종 (피양 낭종)
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성숙 기형종, 또는 피양 낭종은 폐경기 이후에 발생하는 대부분 양성 조직으로 구성된 드문 종양이다. 종양은 무질서한 조직과 다양한 유형의 악성 조직 결절로 구성된다. 가장 흔한 악성 종양은 편평상피세포암이지만, 선암종, 기저세포암, 유암종, 흑색종, 육종, 피지샘 종양 및 난소 갑상선종도 피양 낭종의 일부가 될 수 있다. 이들은 수술과 보조 백금 화학요법 또는 방사선으로 치료한다.[32]

난황낭 종양/내배엽 공동 종양
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이전에 내배엽 공동 종양으로 불렸던 난황낭 종양은 난소 생식세포 악성 종양의 약 10~20%를 차지하며 모든 난소 생식세포종양 중 예후가 가장 나쁘다. 이들은 초경 전(사례의 3분의 1)과 초경 후(나머지 3분의 2) 모두에서 발생한다. 난황낭 종양 환자의 절반은 1기에 진단된다. 전형적으로 전이 전까지는 일측성이며, 전이는 복강 내와 혈류를 통해 폐로 발생한다. 난황낭 종양은 빠르게 자라며 재발하기 쉽고, 일단 재발하면 치료가 쉽지 않다. 1기 난황낭 종양은 치료 효과가 매우 좋아 5년 무병 생존율이 93%에 달하지만, 2~4기 종양은 치료가 더 어려워 생존율이 64~91%이다.[32]

육안적으로는 고형이고 부서지기 쉬우며 노란색이며 괴사 및 출혈 부위가 있다. 또한 퇴행하거나 파열될 수 있는 낭종을 포함하는 경우가 많다. 조직학적으로 난황낭 종양은 쉴러-듀발 소체(난황낭 종양의 병리적 특징)의 존재와 그물 모양 패턴이 특징이다. 난황낭 종양은 일반적으로 알파 태아 단백질을 분비하며 그 존재에 대해 면역조직화학적으로 염색될 수 있다. 혈액 내 알파 태아 단백질 수치는 재발의 유용한 마커이다.[32]

배아암
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드문 종양 유형이며 일반적으로 혼합 종양에서 발견되는 배아암은 생식 세포에서 직접 발생하지만 말단 분화되지는 않는다. 드문 경우로 이형성 성선에서 발생할 수도 있다. 이들은 융모암, 난황낭 종양 및 기형종을 포함한 다양한 다른 신생물로 더 발전할 수 있다. 평균 진단 연령이 14세로 젊은 층에서 발생하며 알파 태아 단백질(사례의 75%)과 hCG를 모두 분비한다.[32]

조직학적으로 배아암은 배판과 유사하게 보이며 시트, 선 모양 공간 및 유두 구조로 된 상피성 역행성 세포로 구성된다.[32]

다배아종
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기형종의 가장 미성숙한 형태이며 매우 희귀한 난소 종양인 다배아종은 조직학적으로 배반, 난황낭 및 양막낭과 유사한 구조를 가진 여러 개의 배아 유사 체를 특징으로 한다. 합성기영양막 거대 세포도 다배아종에서 나타난다.[32]

편평상피세포암

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원발성 난소 편평상피세포암은 드물며 진행된 경우 예후가 좋지 않다. 더 전형적으로 난소 편평상피세포암은 자궁경부 전이이거나 자궁내막양 종양의 분화 부위 또는 성숙 기형종에서 유래된 것이다.[29]

혼합 종양

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혼합 종양은 위에서 언급한 종양 조직학의 두 가지 이상의 요소를 포함한다. 혼합 종양으로 분류되려면 소수 유형이 종양의 10% 이상을 차지해야 한다.[31] 혼합 암종은 모든 세포 유형의 조합을 가질 수 있지만, 혼합 난소암은 일반적으로 장액성/자궁내막양 또는 투명세포/자궁내막양이다.[29] 혼합 생식세포종은 모든 생식세포 난소암의 약 25~30%를 차지하며 무생식세포종, 난황낭 종양 및 미성숙 기형종의 조합으로 이루어진다. 예후와 치료는 구성 세포 유형에 따라 다르다.[32]

이차성 난소암

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난소암은 신체 다른 곳의 원발성 암이 전이된 결과인 이차성 암일 수도 있다.[26] 난소암의 약 5~30%는 전이에 의한 것이며 나머지는 원발성 암이다.[80] 흔한 원발성 암으로는 유방암, 대장암, 충수암 및 위암이 있다(난소로 전이되는 원발성 위암을 크루켄베르크 종양이라고 한다).[26] 크루켄베르크 종양은 반지 모양 세포와 점액성 세포를 가지고 있다.[29] 자궁내막암과 림프종도 난소로 전이될 수 있다.[81]

경계성 종양

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난소 경계성 종양은 낮은 악성 잠재력(LMP) 난소 종양이라고도 하며 양성과 악성의 특징을 모두 가지고 있다.[29] LMP 종양은 모든 난소 종양의 약 10~15%를 차지한다.[31][70] 이들은 40~49세경에 상피성 난소암보다 일찍 발생한다. 일반적으로 광범위한 침범이 없으며 LMP 종양의 10%가 기질 미세 침범 부위(3mm 미만, 종양의 5% 미만)를 가지고 있다. LMP 종양은 증가된 유사분열, 세포 크기 또는 핵 크기의 변화, 비정형 핵, 세포 층화 및 세포의 작은 돌출부(유두상 돌출부)를 포함한 다른 비정상적인 특징을 가지고 있다. 조직학적 검사에서 장액성 및 점액성 특징을 볼 수 있으며, 장액성 조직학이 진행된 LMP 종양의 압도적 다수를 차지한다. LMP 종양의 80% 이상이 1기이며, 15%는 2기와 3기이고 5% 미만은 4기이다.[29] LMP 종양의 이식편은 종종 비침습적이다.[70]

병기 결정

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난소암은 FIGO 병기 결정 시스템을 사용하여 병기를 나눈다. 이 시스템은 수술 후 얻은 정보를 사용하며, 여기에는 개복술을 통한 복부 전체 자궁적출술, 양측 난소 및 나팔관 제거, 대망 제거, 복막 세척, 후복막 림프절(골반 및 대동맥 주변 림프절 포함) 평가, 의심되는 점액성 종양의 경우 막창자꼬리 절제술, 그리고 세포병리학을 위한 골반/복막 생검 등이 포함될 수 있다.[28][26][31][82] 난소에만 국한된 것처럼 보이는 난소암의 약 30%가 현미경적으로 전이된 상태이므로 1기 암이라도 완전히 병기를 결정해야 한다.[26] 1기로 추정되는 암의 22%에서 림프 전이가 관찰된다.[31] AJCC 병기는 FIGO 병기와 동일하다. AJCC 병기 결정 시스템은 일차 종양의 범위(T), 인근 림프절로의 전이 유무(N), 원격 전이 유무(M)를 설명한다.[83] 진단 당시 가장 흔한 병기는 70% 이상의 진단 사례를 차지하는 3c기이다.[26]

FIGO

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소장 창자간막에 침착된 난소 선암종
난소암의 FIGO 병기[28][82]
병기 설명
I 암이 난소에 완전히 국한됨
IA 한쪽 난소를 침범, 캡슐 온전, 난소 표면에 종양 없음, 세척액 음성
IB 양쪽 난소를 침범, 캡슐 온전, 난소 표면에 종양 없음, 세척액 음성
IC 종양이 한쪽 또는 양쪽 난소를 침범
IC1 수술 중 유출
IC2 캡슐이 파열되었거나 난소 표면에 종양이 있음
IC3 복수 또는 세척액 양성
II 종양의 골반 확장(골반에 국한되어야 함) 또는 원발성 복막 종양, 한쪽 또는 양쪽 난소 침범
IIA 자궁 또는 나팔관에서 종양 발견
IIB 골반의 다른 곳에서 종양 발견
III 암이 골반 외부 또는 후복막 림프절에서 발견됨, 한쪽 또는 양쪽 난소 침범
IIIA 후복막 림프절 전이 또는 미세한 골반 외 전이
IIIA1 후복막 림프절 전이
IIIA1(i) 전이 직경이 10mm 미만임
IIIA1(ii) 전이 직경이 10mm보다 큼
IIIA2 후복막 림프절 상태와 관계없이 복막에 미세한 전이
IIIB 후복막 림프절 상태와 관계없이 복막 전이 직경이 2cm 이하; 또는 간 또는 비장 캡슐 전이
IIIC 후복막 림프절 상태와 관계없이 복막 전이 직경이 2cm보다 큼; 또는 간 또는 비장 캡슐 전이
IV 원격 전이(즉, 복막 외부)
IVA 암세포를 포함하는 흉수
IVB 원격 장기 전이(비장 또는 간의 실질 포함), 또는 서혜부 및 복부 외 림프절 전이

AJCC/TNM

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AJCC/TNM 병기 결정 시스템은 종양이 어디서 발생했는지, 림프절로 퍼졌는지, 그리고 전이되었는지를 나타낸다.[31]

난소암의 AJCC/TNM 병기[31]
병기 설명
T 일차 종양
Tx 평가할 수 없음
T0 증거 없음
T1 종양이 난소에 국한됨
T1a 한쪽 난소, 캡슐 온전, 표면 종양 없음, 복수/복막 세척액 음성
T1b 양쪽 난소, 캡슐 온전, 표면 종양 없음, 복수/복막 세척액 음성
T1c 한쪽 또는 양쪽 난소, 캡슐 파열, 표면 종양, 복수/복막 세척액 양성
T2 종양이 난소와 골반에 있음(확장 또는 이식)
T2a 자궁 또는 나팔관으로 확장, 복수/복막 세척액 음성
T2b 다른 골반 조직으로 확장, 복수/복막 세척액 음성
T2c 골반 조직으로 확장, 복수/복막 세척액 양성
T3 종양이 난소에 있고 골반을 넘어 복막(간 캡슐 포함)으로 전이됨
T3a 미세한 전이
T3b 직경 2cm 미만의 거시적 전이
T3c 직경 2cm 이상의 거시적 전이
N 구역 림프절 전이
Nx 평가할 수 없음
N0 전이 없음
N1 전이 있음
M 원격 전이
M0 전이 없음
M1 전이 있음(간 캡슐 제외, 간 실질 포함 및 세포학적으로 확인된 흉수 포함)

AJCC/TNM 병기는 FIGO 병기와 다음과 같이 상관될 수 있다.[31]

FIGO T N M
I T1 N0 M0
IA T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
IIB T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0/N1 M0
IV 임의 임의 M1

등급 결정

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1등급 종양은 잘 분화된 세포(정상 조직과 매우 유사해 보임)를 가지고 있으며 예후가 가장 좋은 종양이다. 2등급 종양은 중등도로 잘 분화된 것으로 알려져 있으며 정상 조직과 닮은 세포로 구성된다. 3등급 종양은 예후가 가장 나쁘며 세포가 비정상적으로 분화가 나쁜 상태를 말한다.[84]

난소암의 전이는 배안에서 매우 흔하며 탈락을 통해 발생하는데, 암세포가 난소 캡슐을 뚫고 나와 복막강 전체를 자유롭게 이동할 수 있다. 난소암 전이는 일반적으로 장기의 내부보다는 표면에서 자라며, 대망과 복막 내벽에서도 흔하다. 암세포는 림프계를 통해서도 이동할 수 있으며 혈관을 통해 난소와 연결된 림프절로 전이될 수 있다. 즉, 난소 현수 인대, 자궁 넓은 인대 및 자궁 원 인대를 따라 있는 림프절이다. 가장 흔하게 영향을 받는 그룹에는 대동맥 주변, 하복부, 외장골, 폐쇄 및 서혜부 림프절이 포함된다. 대개 난소암은 재발하지 않는 한 간, 폐, 뇌 또는 신장으로 전이되지 않는데, 이는 난소암을 다른 많은 형태의 암과 구별 짓는 특징이다.[29]

예방

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난소암의 유전적 위험이 높은 여성은 예방 조치로 난소의 외과적 제거를 고려할 수 있다. 이는 종종 출산 연령이 끝난 후에 이루어진다. 이는 고위험 여성의 경우 유방암(약 50%)과 난소암(약 96%) 발생 가능성을 모두 줄여준다. BRCA 유전자 돌연변이가 있는 여성은 일반적으로 난관암 위험도 증가하기 때문에 난소와 함께 나팔관도 동시에 제거한다(난관난소 절제술). 그러나 이러한 통계는 연구 방식 때문에 위험 감소 폭을 과대평가했을 수 있다.[26][85]

난소암의 상당 부분이 나팔관에서 시작되기 때문에,[86] 난소암 연구 연맹과 부인종양학회는 현재 추가 자녀 계획이 없고 나팔관 수술(일명 '나팔관 묶기')과 같은 수술을 받는 여성에게 기회적 난관 절제술, 즉 나팔관을 동시에 제거할 것을 권장하고 있다.[87] 다학제 난소 연구 그룹인 OVCARE는 2010년부터 자궁 적출술 시 또는 나팔관 수술 대신 난관 절제술을 받을 것을 권장하기 시작했다.[88]

난소암의 뚜렷한 가족력이 있는 여성은 종종 BRCA 돌연변이 검사가 유익할지 확인하기 위해 유전 상담사에게 의뢰된다.[29] 경구 피임약의 사용, 월경 주기 동안의 '무월경' 및 나팔관 수술은 위험을 줄인다.[89] 불임 치료 중 난소 자극과 난소암 발생 사이의 연관성이 있을 수 있다. 자궁내막증은 난소암과 연결되어 있다. 인유두종 바이러스, 흡연 및 활석은 난소암 발생 위험을 높이는 요인으로 확인되지 않았다.[28]

선별

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징후나 증상이 없는 여성에게 난소암을 검사할 수 있는 간단하고 믿을 만한 방법은 없다. 평균적인 위험군에 속하는 여성에게는 선별 검사가 권장되지 않는데, 이는 사망률 감소를 뒷받침하는 증거가 부족하고 거짓 양성 판정 비율이 높아 그 자체로 위험이 따르는 불필요한 수술로 이어질 수 있기 때문이다.[19] 현재 가족력과 유전자 검사를 기반으로 확인된 난소암 고위험군 여성은 선별 검사의 혜택을 볼 수 있다.[90] 팹 테스트는 난소암을 선별하지 않는다.[27]

난소암은 일반적으로 진행된 단계에서만 만져진다.[29] 이 고위험군은 조기 발견의 혜택을 받았다.[28][26][85] 평균 위험군 여성에게는 CA-125 측정, HE4 수치, 초음파 또는 부속기 촉진을 이용한 선별 검사가 권장되지 않는다. 현재 영국에는 난소암에 대한 국가 선별 프로그램이 없다. CA-125와 질 초음파를 활용할 수 있지만, 이것이 사망률을 낮춘다는 증거는 미미하다. 최근에는 CA-125와 연령을 이용한 난소암 위험 알고리즘(ROMA)이 초기 암을 발견하는 것으로 나타났으나, 현재로서는 사망률을 낮추는 확실한 수단을 제공하지 못하고 있다.[91]

난소암은 유병률이 낮아 50~60세 여성 고위험군에서도 (약 2000명 중 1명) 평균 위험군 여성의 선별 검사는 치료가 필요한 문제를 감지하기보다는 모호한 결과를 낼 가능성이 더 높다. 모호한 결과는 치료 가능한 문제를 감지하는 것보다 더 흔하게 나타나며, 모호한 결과에 대한 일반적인 대응은 침습적 개입이므로 평균 위험군 여성에게는 지표 없는 선별 검사의 잠재적 해가 잠재적 이익보다 크다. 선별 검사의 목적은 치료 성공 가능성이 더 높은 조기에 난소암을 진단하는 것이다.[26][85]

BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 여성에게는 예방적 수술 대신 질 초음파, 골반 검사 및 CA-125 수치를 이용한 선별 검사를 사용할 수 있다. 이 전략은 어느 정도 성과를 거두었다.[29]

영국의 대규모 연구에 따르면 난소 종양에서 방출되는 화학 물질인 CA-125에 대한 선별 검사와 초음파 후속 검사는 사망률 감소에 효과가 없는 것으로 나타났다.[92]

연령, 난소암 가족력 및 돌연변이 상태를 사용하여 선별 검사 대상 인구를 식별하는 일부 선별 임상시험이 진행되어 왔다.[90]

관리

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난소, 나팔관 또는 원발성 복막암이 있는 것으로 결정되면 부인과 종양 전문의(여성 생식기계 암 치료 훈련을 받은 의사)에 의해 치료 일정이 계획된다. 부인과 종양 전문의는 난소암 여성을 수술하고 화학요법을 처방할 수 있다. 치료 계획이 수립된다.[93]

치료에는 난소암 아형에 관계없이 대개 외과 수술과 화학요법, 그리고 때때로 방사선 치료가 포함된다.[70][94] 난소에 국한된 잘 분화된 악성 종양에는 외과적 치료만으로 충분할 수 있다. 난소에 국한된 더 공격적인 종양에는 화학요법 추가가 필요할 수 있다. 진행된 질병 환자의 경우 외과적 감축술과 복합 화학요법 요법의 조합이 표준이다. 1980년 이후 백금 기반 약물은 난소암 치료에 중요한 역할을 해왔다. 경계성 종양은 난소 외부로 확산된 후에도 수술로 잘 관리되며 화학요법은 유용한 것으로 간주되지 않는다.[95] 이차 수술 및 유지 화학요법은 이점을 제공하는 것으로 나타나지 않았다.[29]

수술

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외과 수술은 수십 년 동안 치료의 표준이었으며 진단을 위한 검체를 얻는 데 필요할 수 있다. 수술은 진단 시 암에 의한 인근 조직 침범 범위에 따라 달라진다. 암의 범위는 병기, 추정 유형 및 암 등급을 지정하여 설명된다. 부인과 수술의는 한쪽 난소(일측성 난소 절제술) 또는 양쪽 난소(양측 난소 절제술)를 모두 제거할 수 있다. 나팔관(난관 절제술), 자궁(자궁적출술) 및 큰 그물막(대망 절제술)도 제거될 수 있다. 전형적으로 이 모든 장기가 제거된다.[96]

BRCA1 또는 BRCA2 유전자 결함이 양성으로 판정된 사람들에게는 위험 감소 수술이 선택 사항이다. 점점 더 많은 여성들이 이를 선택하고 있다. 동시에 수술을 받기 위한 평균 대기 시간은 2년으로 권장되는 것보다 훨씬 길다.[97][98]

저등급 일측성 IA기 암의 경우 관련 난소(파열되지 않아야 함)와 나팔관만 제거한다. 이는 특히 가임력을 보존하고자 하는 젊은 사람들에게서 시행될 수 있다. 그러나 미세 전이의 위험이 있으므로 병기 결정을 완료해야 한다.[28] 전이가 발견되면 나머지 난소와 자궁을 제거하는 두 번째 수술이 필요하다.[95] 수술 중 혈액 손실로 인한 수혈 필요성을 줄이기 위해 수술 전 트라넥삼산을 투여할 수 있다.[31]

수술 중 가임기 여성의 종양이 낮은 악성 잠재력 종양으로 결정되고 그것이 명확히 1기 암인 경우 환부 난소만 제거한다. LMP 종양이 있는 폐경기 여성의 경우 양측 난관난소 절제술을 동반한 자궁적출술이 여전히 선호되는 선택이다. 병기 결정 중에 충수를 검사하거나 제거할 수 있다. 이는 특히 점액성 종양에서 중요하다.[29] 난소암에 걸린 아동이나 청소년의 경우 수술의는 대개 사춘기를 마칠 수 있도록 한쪽 난소를 보존하려 시도한다. 암이 퍼진 경우에는 이것이 항상 가능한 것은 아니다. 특히 무생식세포종은 양쪽 난소에 영향을 미치는 경향이 있어 8~15%의 사례에서 양쪽 난소 모두에 존재한다.[33] 저등급(잘 분화된) 종양 환자는 대개 수술로만 치료하며,[26] 이는 종종 완치로 이어진다.[70] 일반적으로 생식세포종은 암이 널리 퍼졌거나 가임력이 고려 사항이 아닌 한 일측성 수술로 치료할 수 있다.[32] 수술로 병기가 결정된 진행성 상피성 난소암(3기 및 4기) 여성의 경우 연구에 따르면 모든 시도를 통해 완전한 세포 감축(종양의 대부분을 제거하려는 외과적 노력)에 도달해야 한다.[99]

완전한 제거가 불가능한 진행성 암의 경우, 종양 감축술이라고 불리는 절차를 통해 가능한 한 많은 종양을 제거한다. 이 수술이 항상 성공하는 것은 아니며 복막에 광범위한 전이가 있거나, 4기 질병, 간의 간문, 창자간막 또는 횡격막의 암 및 넓은 부위의 복수가 있는 여성에게는 성공 가능성이 낮다. 종양 감축술은 일반적으로 한 번 시행된다.[28] 최근 연구에 따르면 재발성 난소암에서 화학요법만으로 치료하는 것보다 수술과 화학요법을 병행했을 때 전체 생존 기간이 더 긴 것으로 나타났다.[100] 복부 CT는 대개 일차 종양 감축술이 가능한지 평가하는 데 사용되지만, 확실성은 낮지만 FDG PET/CT 및 MRI도 거시적 불완전 감축술을 평가하기 위한 추가 수단으로 유용할 수 있다는 증거도 있다.[101] 더 완전한 종양 감축은 더 나은 결과와 관련이 있다. 종양 감축 후 거시적 질병의 증거가 없는 여성의 생존 중앙값은 39개월인 반면, 덜 완전한 수술의 경우 17개월이다.[26] 전이를 제거함으로써 화학요법에 저항성이 있는 많은 세포들이 제거되고 사멸된 세포 덩어리들도 제거된다. 이는 화학요법이 남아있는 암세포에 더 효과적으로 도달할 수 있게 하며 이들은 빠르게 성장하여 화학요법에 더 민감할 가능성이 크다.[29]

간격 종양 감축술은 또 다른 사용되는 프로토콜로, 선행 화학요법을 먼저 투여하고 종양 감축술을 시행한 후 수술 뒤에 화학요법을 마무리한다.[95] 결정적인 연구는 완료되지 않았지만 생존 측면에서 일차 종양 감축술과 대략 동등한 것으로 나타나며 이환율은 약간 더 낮다.[29] 이전 연구들은 일차 감축술 대 간격 감축술에서 각기 다른 결과를 보여주었다. 진행 중인 TRUST 연구가 각 수술적 접근 방식에 대한 선택 기준을 명확히 해줄 수 있을 것이다.[102]

난소암 치료를 위해 여러 가지 수술 절차가 사용될 수 있다. 1기 및 2기 암의 경우 복강경(키홀) 수술을 사용할 수 있지만 전이가 발견되지 않을 수도 있다. 진행성 암의 경우 복강경은 사용되지 않는데 전이 부위의 감축술은 복막강 전체에 대한 접근이 필요하기 때문이다. 암의 범위에 따라 양측 난관난소 절제술, 복막 및 복부 림프계 전체의 생검, 대망 절제술, 비장 절제술, 장 절제술, 횡격막 박리 또는 절제, 막창자꼬리 절제술, 또는 후방 골반 내장 적출술까지 포함될 수 있다.[29]

난소암 병기를 완전히 결정하기 위해 수술에 림프절 절제술이 포함될 수 있다. 그러나 HGSOC[103] 또는 LGSOC[104] 모두에서 생존 측면의 이점을 제공하지는 못했다. 이는 생식세포종에서 특히 중요한데 이들이 인근 림프절로 자주 전이되기 때문이다.[26]

난소암이 재발하면 때때로 이차 수술이 치료 선택지가 될 수 있다. 이는 종양이 얼마나 쉽게 제거될 수 있는지, 배에 얼마나 많은 체액이 축적되었는지 및 전반적인 건강 상태에 따라 달라진다.[28] 이 수술의 효과는 수술 기술, 세포 감축의 완전성 및 질병의 범위에 달려 있다.[105] 또한 첫 수술을 일반의가 집도한 경우 및 상피성 난소암에서도 도움이 될 수 있다.[31] 이차 수술은 무생식세포종 및 미성숙 기형종에서도 효과적일 수 있다.[32] 증거에 따르면 재발성 상피성 난소암에서의 수술은 백금 민감성 질환이 있는 일부 여성의 생명 연장과 관련이 있을 수 있다.[106]

젊은 여성의 난소 절제술의 주요 부작용은 조기 폐경기이며 이는 골다공증을 유발할 수 있다. 수술 후 특히 젊은 여성의 경우 호르몬 대체 요법을 고려할 수 있다. 이 요법은 에스트로겐과 프로게스테론의 복합 또는 에스트로겐 단독으로 구성될 수 있다. 자궁적출술 후 에스트로겐 단독 요법은 안전하다. 자궁이 여전히 있을 때 에스트로겐만 단독으로 사용하면 자궁내막암 위험이 급격히 높아진다.[28] 수술 후 에스트로겐 요법은 생존율을 변화시키지 않는다.[31] 난소암 수술을 받는 환자들은 일반적으로 수술 후 3~4일 동안 입원하며 집에서 회복하는 데 약 한 달을 보낸다.[107] 수술 결과는 난소암 수술을 많이 하는 병원에서 가장 좋다.[29]

FIGO 1기 난소암에 복강경과 개복술 중 어느 것이 더 좋거나 나쁜지는 명확하지 않다.[108] 진행성 암의 경우에도 복부 전체 자궁적출술과 자궁경부 상부 자궁적출술 사이에 뚜렷한 차이가 없다. 진행성 난소암으로 첫 수술을 받는 환자의 약 2.8%가 수술 후 2주 이내에 사망한다(2.8%의 수술 전후 사망률). 더 공격적인 수술은 진행성(3기 또는 4기) 난소암에서 더 나은 결과와 관련이 있다.[29]

화학요법

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화학요법은 아형에 따라 프로토콜이 다르지만 수십 년 동안 난소암의 일반적인 주의기준이었다. 화학요법은 적절한 경우 잔존 질환을 치료하기 위해 수술 후에 사용된다. 어떤 경우에는 화학요법을 먼저 시행하고 수술을 따르기도 한다. 이를 "선행 화학요법"이라고 하며 종양을 수술로 완전히 제거하거나 최적으로 감축할 수 없을 때 흔히 시행된다. 생존율을 높이는 것으로 증명되지는 않았으나 수술 후 합병증 위험을 줄일 수 있다. 일측성 난관난소 절제술이나 다른 수술이 시행된 경우 "보조 화학요법"이라고 불리는 추가 화학요법을 줄 수 있다.[28][31] 보조 화학요법은 수술 중에 암의 병기가 완벽히 결정되었다는 전제하에 조직학적 등급이 높거나(3등급) 가장 높은 하위 병기(1c기)인 1기 암에서 사용된다.[31][95] 수술 중 종양이 완전히 제거되지 않았거나 암이 4기인 경우 베바시주맙을 보조 화학요법으로 사용할 수 있다. 이는 무진행 생존 기간을 연장할 수 있지만 전체 생존 기간을 늘리는 것으로는 나타나지 않았다.[31] 화학요법은 진행성 난소암의 약 20%에서 완치 효과가 있다.[29] 상피성 종양보다 악성 생식세포종에서 완치되는 경우가 더 많다.[32] 보조 화학요법은 초기 단계 상피성 난소암 여성들에게 보조 요법을 쓰지 않는 것과 비교했을 때 생존율을 개선하고 재발 위험을 줄이는 것으로 밝혀졌다.[109]

난소암의 화학요법은 일반적으로 비백금계 약물과 결합된 백금 기반 약물인 백금계 항암제로 구성된다.[110] 백금 기반 약물은 1980년부터 사용되어 왔다. 일반적인 치료법으로는 파클리탁셀, 시스플라틴, 토포테칸, 독소루비신, 에피루비신, 젬시타빈 등이 포함될 수 있다. 카보플라틴은 일반적으로 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 병용 투여되며, 전형적인 조합은 카보플라틴과 파클리탁셀이다.[28][31] 카보플라틴은 시스플라틴보다 독성이 적고 부작용이 적어 전반적으로 삶의 질을 향상시키면서도 효과는 유사하다는 점에서 우수하다.[31] 3제 요법은 더 효과적이지 않으며,[28] 백금 기반 요법 단독 또는 비백금 기반 요법 단독은 백금 기반 요법과 비백금 기반 요법의 조합보다 덜 효과적이다.[31] 비백금 요법에 비해 백금 기반 화학요법이 작은 이점이 있다.[111] 백금 조합은 단일 백금보다 개선된 생존율을 제공할 수 있다. 재발성 난소암 환자의 경우 토포테칸이 파클리탁셀 및 토포테칸과 탈리도마이드 조합과 전체 생존율에 유사한 영향을 미치는 것으로 보이며, 트레오설판보다 우수하고 백금 민감성 환자에게는 페길화 리포좀 독소루비신만큼 효과적이지 않다는 증거가 있다.[112]

화학요법은 정맥 주사나 복막 내부로 투여될 수 있다.[26] 복강 내 화학요법은 더 긴 무진행 생존 및 전체 생존과 관련이 있지만, 정맥 주사 화학요법보다 더 많은 부작용을 유발한다.[31] 주로 암이 최적으로 감축되었을 때 사용된다. 난소암은 주로 복막강 내부로 퍼지기 때문에 복강 내 화학요법을 쓰면 더 높은 용량의 약물이 종양에 도달할 수 있어 매우 효과적일 수 있다.[29]

화학요법은 빈혈을 유발할 수 있으며, 정맥 철분 투여가 구강 철 보충제보다 수혈 필요성을 줄이는 데 더 효과적이다.[31] 트랜스페린 수치는 질병 초기에 발생하는 철분 대사 장애를 반영한다.[113] 일반적인 치료 주기는 3주마다 1회 치료를 6주 이상 반복한다.[114] 6주(주기) 미만의 치료는 6주 이상의 치료보다 효과가 떨어진다.[31] 생식세포 악성 종양은 다른 난소암과 다르게 치료되는데, 블레오마이신, 에토포시드, 시스플라틴(BEP) 요법을 3주마다 5일간 화학요법을 3~4주기 투여한다.[26][32] 생식세포 종양에 대한 화학요법은 무월경, 불임, 선천적 장애 또는 유산을 일으키는 것으로 나타나지 않았다.[32] 유지 화학요법은 효과적인 것으로 나타나지 않았다.[31]

BRCA 돌연변이가 있는 사람들에게는 백금 화학요법이 더 효과적이다.[28] 생식세포종 및 악성 성삭/기질 종양도 화학요법으로 치료하지만 무생식세포종 및 성삭 종양은 일반적으로 반응이 매우 좋지는 않다.[26][33]

백금 민감성 또는 백금 저항성

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난소암이 재발하면 마지막 백금 기반 치료 이후 재발까지의 기간에 따라 부분적 백금 민감성 또는 백금 저항성으로 간주된다. 부분적 백금 민감성 암은 마지막 치료 후 6~12개월 사이에 재발한 경우이고, 백금 저항성 암은 간격이 6개월 미만인 경우이다. 증상이 없는(CA-125 상승) 재발과 증상이 있는 재발 치료 사이에 생존율 차이가 보이지 않으므로 난소암이 증상을 보일 때 이차 화학요법을 줄 수 있다.틀:Medical citation needed

백금 민감성 종양의 경우 다른 세포 독성 제제와 함께 백금계 약물이 이차 화학요법의 선택 약물이다. 요법에는 카보플라틴과 페길화 리포좀 독소루비신, 젬시타빈 또는 파클리탁셀의 조합이 포함된다.[26] 카보플라틴 2제 요법은 일부 사례에서 효능을 높이기 위해 파클리탁셀과 결합될 수 있다. 백금 민감성 재발에 대한 또 다른 잠재적 보조 요법은 올라파립으로, 무진행 생존을 개선할 수 있지만 전체 생존을 개선하는 것으로는 나타나지 않았다.[31] (올라파립은 US FDA에 의해 이전에 화학요법을 받았던 BRCA 관련 난소암 치료용으로 승인된 PARP 억제제이다.[115][116]) 재발성 생식세포종의 경우 수술이나 백금계 항암제로 치료받은 사람들을 위한 1차 치료법은 추가적인 4주기의 BEP 화학요법이다.

ALDH1A1이라는 단백질을 높게 발현하는 종양은 화학요법에 저항성을 보이는 것으로 밝혀졌으며, ALDH1A1을 차단함으로써 이 저항성을 극복할 수 있다.[117] 종양이 백금 저항성으로 결정되면 빈크리스틴, 닥티노마이신 및 시클로포스파미드(VAC) 또는 파클리탁셀, 젬시타빈 및 옥살리플라틴의 조합을 이차 요법으로 사용할 수 있다.[32]

백금 저항성 종양에 대해서는 고효능 화학요법 옵션이 없다. 단일 약물 요법(독소루비신 또는 토포테칸)은 반응률이 높지 않지만,[28] 어떤 경우에는 토포테칸, 페길화 리포좀 독소루비신 또는 젬시타빈의 단일 약물 요법이 사용된다.[26][31] 토포테칸은 장폐색이 있는 사람에게는 사용할 수 없다. 파클리탁셀 단독 사용도 가능한 요법이며 리포좀 독소루비신, 젬시타빈, 시스플라틴, 토포테칸, 에토포시드 또는 시클로포스파미드와 조합될 수도 있다.[114] ( 아래 완화 치료 섹션도 참조.)

화학요법 약물에 저항성이 생긴 난소암 여성을 위해 새로운 혈관 발달(혈관 신생)을 억제하는 새로운 약제들이 개발되고 있다. 2023년 현재 이러한 치료법들의 역할이 있을 것으로 보이지만, 추가적인 치료 부담과 유지 치료 비용 때문에 위험 대비 이익을 신중하게 고려해야 한다.[118]

Novocure는 주간 파클리탁셀 화학요법과 병행하여 재발성 백금 저항성 난소암에서 종양 치료장의 효능을 입증하는 2상 임상시험을 후원했다.[46]

방사선 치료

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무생식세포종은 방사선으로 가장 효과적으로 치료되지만,[33] 이는 불임을 유발할 수 있어 화학요법을 선호하며 단계적으로 폐지되고 있다.[26] 방사선 치료는 잘 분화된 종양 환자의 생존율을 개선하지 못한다.[26]

1c 및 2기 암에서 방사선 치료는 골반 내 잔존 질환의 가능성이 있지만 배안은 암이 없을 때 수술 후 사용된다. 방사선 치료는 진행성 암의 완화 치료에도 사용될 수 있다. 난소암의 일반적인 방사선 치료 과정은 3~4주 동안 주 5일이다.

방사선 치료의 일반적인 부작용으로는 설사, 변비 및 빈뇨가 있다.[119] 방사선 치료의 후기 영향(및 발생률)에는 골괴사(8~20%), 방광 궤양(<3%), 질 협착(>2.5%) 및 가역적이지 않은 요천추 신경총병증이 포함된다.[120]

호르몬 요법

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난소 종양의 60%가 에스트로겐 수용체를 가지고 있음에도 불구하고 난소암은 호르몬 치료에 드물게 반응한다. 코크란 리뷰는 재발성 난소암 환자에게 타목시펜이 미치는 영향에 대한 증거가 부족함을 발견했다.[121] 에스트로겐 단독으로는 암에 영향을 미치지 않으며 타목시펜과 레트로졸은 거의 효과가 없다.[28] "경계성 난소암 및 기질 난소암 여성 중 일부는 호르몬 요법을 받을 수 있다."[96]

면역요법

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면역요법은 난소암의 현재 연구 주제이다. 어떤 경우에는 여전히 활발히 연구 중인 항체 약물 베바시주맙이 화학요법과 함께 진행성 암 치료에 사용된다.[95] 이는 유럽 연합에서 이 용도로 승인되었다.[122]

추적 관찰

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구체적인 추적 관찰은 난소암의 유형과 병기, 치료 방법 및 증상의 유무에 따라 달라진다. 일반적으로 처음에는 2~3개월마다 정기 검진 예약을 하며 이후 최대 5년 동안 연 2회 실시한다.[123] 상피성 난소암의 경우 추적 관찰 시 가장 흔한 검사는 CA-125 수치이다. 그러나 증상이 없고 상승된 CA-125 수치에만 근거한 치료는 생명 연장 없이 부작용을 늘릴 수 있으므로 검사를 받기 전에 CA-125 검사 결과의 의미에 대해 논의할 수 있다.[124] 2014년 현재 권장 사항은 CA-125 수치가 정상의 두 배일 경우 재발 가능성이 있다는 것이다.[28] CA-125로 감지된 재발을 치료하는 것이 생존율을 높이지는 않는다.[31]

생식세포종 환자의 경우 추적 검사에는 대개 알파 태아 단백질(AFP) 및 인간 융모성 생식선 자극호르몬이 포함된다. 기질암 환자의 경우 에스트로겐, 테스토스테론 및 인히빈과 같은 호르몬 검사가 때때로 도움이 된다.[124] 인히빈은 뮐러관 억제 물질과 함께 성삭 종양의 경과를 모니터링하는 데에도 유용할 수 있다. AFP는 세르톨리-라이디히 종양을 모니터링하는 데에도 사용될 수 있다.[26] 무생식세포종에서는 젖산 탈수소효소와 그 두 가지 동질효소(LDH-1 및 LDH-2)가 재발 검사에 사용된다.[32]

난소암 환자는 새로운 증상이 나타나거나 종양 마커가 상승하기 시작하지 않는 한 암을 모니터링하기 위한 정기적인 영상 감시가 필요하지 않을 수 있다.[125] 이러한 지표 없는 영상 촬영은 재발을 발견하거나 생존율을 개선할 가능성이 낮고 고유의 비용과 부작용이 있기 때문에 권장되지 않는다.[125] 그러나 흔한 일은 아니지만 원한다면 CT 영상을 사용할 수 있다.[28] 종양이 영상으로 쉽게 찍히는 경우 영상 촬영을 통해 치료 경과를 모니터링할 수 있다.[126]

완화 치료

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완화치료는 증상을 완화하고 삶의 질을 높이거나 유지하는 데 중점을 둔다. 이 치료의 목적은 암을 치료하는 것이 아니라 치료할 수 없는 암을 안고 살아가는 여성을 더 편안하게 해주는 것이다. 진행된 난소암 환자나 유의미한 증상이 있는 환자를 위한 치료 계획의 일부로 권장되어 왔다.[127] 백금 불응성 및 백금 저항성 사례의 경우 다른 완화 화학요법이 주요 치료법이다.[29][96]

완화 치료에는 통증, 구역질, 변비, 복수, 장폐색, 부종, 흉수 및 점막염을 포함한 암의 증상 및 합병증 치료가 수반될 수 있다. 특히 암이 진행되어 완치될 수 없는 경우 증상 치료는 치료의 주요 목표 중 하나가 된다. 완화 치료에는 호스피스 간호가 적절한 시기와 임종 간호 동안 환자가 선호하는 장소와 같은 의사 결정을 돕는 것도 포함될 수 있다.[31]

장폐색은 완화 수술(결장창냄술, 회장창냄술 또는 내부 우회술)이나 약물로 치료할 수 있지만, 수술이 생존 기간을 늘리는 것으로 나타났다.[28][31] 완화 수술은 단장 증후군, 장피 누공 또는 재폐색을 초래할 수 있으며, 폐색 범위에 따라 불가능할 수도 있다.[29] 합병증의 다른 치료법으로는 완전 정맥 영양, 저잔류 식이, 완화적 위루술 및 적절한 통증 조절이 포함될 수 있다.[28] 장폐색은 완화 수술이 선택 사항이 아닐 때 옥트레오티드로 치료할 수도 있다. 암은 또한 요관을 막을 수 있는데 이는 신루술이나 요관 스텐트 설치로 완화될 수 있다. 복수는 반복적인 복수 천자나 편안함을 높이기 위한 배액관 설치로 완화될 수 있다.[128] 흉수는 반복적인 흉강 천자, 흉막 유착술 또는 배액관 설치로 유사한 방식으로 치료할 수 있다.[29]

방사선 치료는 증상을 유발하는 종양을 줄이는 데 도움이 될 수 있으므로 진행성 난소암의 완화 치료의 일부로 사용될 수 있다.[96] 완화 방사선 치료는 대개 몇 번의 치료만 지속되며 비완화 방사선 치료보다 훨씬 짧은 치료 과정이다.[119] 또한 화학요법 저항성 생식세포종의 완화에도 사용된다.[32]

심리사회적 치료

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난소암은 삶의 질, 심리적 건강 및 웰빙에 상당한 영향을 미친다. 필요와 사회적 지원을 돕기 위한 개입이 가능하다. 많은 난소암 생존자들이 양호한 삶의 질과 낙천주의를 보고한다. 일부는 자신의 경험을 통해 삶의 의미를 찾는 데 도움이 된 "영적 변화"를 보고했다. 다른 이들은 난소암 진단 후 신앙의 상실을 설명하기도 했다. 치료를 거친 이들은 때때로 사회적 고립을 경험하지만 다른 생존자들과의 관계를 맺음으로써 혜택을 본다. 일부는 가족을 돌보지 못하는 자신의 무능력에 대해 욕구불만과 죄책감을 표현하기도 했다.[129]

자아존중감과 신체 이미지 변화는 탈모, 난소 및 기타 생식 구조 제거, 그리고 흉터로 인해 발생할 수 있다. 머리카락이 자란 후에 어느 정도 개선이 있다. 성적인 문제가 생길 수 있다. 난소 제거는 외과적으로 유도된 폐경기를 초래하여 성교통, 질 건조증, 성욕 상실 및 피로를 유발할 수 있다. 젊은 생존자들에게 예후가 더 좋음에도 불구하고 성생활에 미치는 영향은 여전히 상당할 수 있다.[129]

난소암 생존자들에게는 일반 인구보다 높은 비율로 불안, 우울증 및 고통이 존재한다.[129][130] 가족 구성원에게서도 동일한 심리사회적 문제가 발생할 수 있다. 감정적 영향에는 죽음 불안, 슬픔, 기억력 문제 및 집중력 저하가 포함될 수 있다. 치료 시작 시 낙천주의를 채택한 사람들은 고통을 겪을 가능성이 적었다. 암 재발에 대한 두려움이 있는 사람들은 질병이 없는 상태에서도 기쁨을 표현하는 데 어려움을 겪을 수 있다. 여성이 더 많은 치료를 받을수록 희망의 상실이 더 많이 표현된다. 여성들은 종종 여러 전략을 통해 대처하고 부정적인 심리사회적 영향을 줄일 수 있다. 여행, 가족 및 친구와 더 많은 시간 보내기, 통계 무시하기, 일기 쓰기 및 영성 기반 행사에 참여 늘리기와 같은 활동들이 적응에 도움이 된다.[129]

난소암 환자들은 식단에 어려움을 겪을 수 있으며 영양실조의 위험이 있다.[131]

예후

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병기에 따른 침습성 상피성 난소암의 상대적 5년 생존율[132]

난소암은 일반적으로 상대적으로 좋지 않은 예후를 가진다. 명확한 조기 발견 방법이나 선별 검사가 부족하여 대부분의 사례가 진행된 단계에 도달할 때까지 진단되지 않기 때문에 불균형적으로 치명적이다.[125][28]

난소암은 진단되기 전인 발달 초기 단계에서 전이되는 경우가 많다. 고등급 종양은 저등급 종양보다 더 쉽게 전이된다. 일반적으로 암세포는 복막강에서 자라기 시작하며 전이되기 시작한다.[26] 난소암을 앓는 여성의 60% 이상이 이미 난소를 넘어 확산된 3기 또는 4기 암 상태로 내원한다. 난소암은 배안 내의 자연 발생 액체로 세포를 떨어뜨린다. 이러한 세포들은 암이 의심되기도 전에 자궁, 방광, 장, 장벽 내벽 및 대망을 포함한 다른 복부(복막) 구조에 착상하여 새로운 종양 성장을 형성할 수 있다.

모든 병기의 난소암에 대한 5년 생존율은 46%이다. 1년 생존율은 72%, 10년 생존율은 35%이다.[133] 질병 초기에 진단되어 암이 여전히 일차 부위에 국한된 경우 5년 생존율은 92.7%이다.[134] 진행성 질환 환자의 약 70%가 초기 치료에 반응하며 대부분 완전 관해에 도달하지만, 이들 여성의 절반은 치료 후 1~4년 이내에 재발을 경험한다.[26] 뇌 전이는 3기/4기 암에서 더 흔하지만 1기/2기 암에서도 여전히 발생할 수 있다. 뇌 전이가 있는 환자는 중앙값 8.2개월을 생존하지만 수술, 화학요법 및 전뇌 방사선 치료가 생존율을 개선할 수 있다.[31]

난소암 생존율은 아형에 따라 크게 다르다. 무생식세포종은 매우 유리한 예후를 가진다. 초기 단계에서 이들의 5년 생존율은 96.9%에 달한다.[33] 무생식세포종의 약 3분의 2가 1기에 진단된다.[32] 3기 무생식세포종은 5년 생존율이 61%이다. 불완전한 외과적 제거 후 BEP 화학요법으로 치료받았을 때 무생식세포종의 2년 생존율은 95%이다. 생식색삭기질 악성 종양도 slow-growing하기 때문에 유리한 예후를 가지며 전이성 질환 환자라도 10년 이상 생존할 수 있다.[26] 낮은 악성 잠재력 종양은 대개 복막강에서 발견되는 침습적 종양 이식편이 있을 때만 예후가 좋지 않다.[29]

난소암의 합병증에는 다른 장기로의 암 확산, 다양한 장기의 점진적인 기능 부전, 복수 및 치명적일 수 있는 장폐색이 포함될 수 있다. 여러 부위의 장폐색은 가장 흔한 근접 사망 원인이다.[28] 난소암에서의 장폐색은 종양이 장관강을 막는 진성 폐색일 수도 있고, 종양이 정상적인 꿈틀운동을 방해하는 가성 폐색일 수도 있다.[135] 복수의 지속적인 축적은 스스로 배액할 수 있는 배액관을 설치하여 치료할 수 있다.[28]

예후 요인

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난소암에는 여러 예후 요인이 있다. 긍정적인 예후 요인 - 더 나은 생존 가능성을 나타내는 요인 - 에는 수술 후 잔류 질환 없음(3기/4기), 완전한 거시적 절제(4기), BRCA2 돌연변이, 젊은 연령(45세 미만), 비장액성 유형, 낮은 조직학적 등급, 초기 단계, 자궁내막암과의 동시 발생 및 낮은 CA-125 수치가 포함된다. BRCA1이 예후 요인인지에 대해서는 상충되는 증거가 있다. 반대로 부정적인 예후 요인 - 더 나쁜 생존 가능성을 나타내는 요인 - 에는 수술 중 난소 캡슐 파열, 고령(45세 이상), 점액성 유형, 4기, 높은 조직학적 등급, 투명세포 유형, 상복부 침범, 높은 CA-125 수치, 혈액 내 종양 세포의 존재 및 상승된 시클로옥시게나아제-2가 포함된다.[31]

다양한 mRNA의 발현도 난소암의 예후가 될 수 있다. 높은 수준의 드로샤 및 다이서는 개선된 생존율과 관련이 있는 반면, 높은 수준의 let-7b, HIF1A, EphA1 및 폴리 ADP 리보스 중합효소는 더 나쁜 생존율과 관련이 있다. WT1 양성 암은 더 나쁜 예후를 보이며, 에스트로겐 수용체 양성 암은 더 나은 예후를 보인다.[31]

생존율

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모든 유형의 난소암에 대한 전체 5년 생존율은 병기 및 조직학적 등급에 따라 아래와 같다.[26]

병기 생존율
I 90–95%
II 70–80%
III 20–50%
IV 1–5%
조직학적 등급 생존율
저등급 88%
중등급 58%
고등급 27%

아래에 제시된 생존율은 미국 암협회에 따른 다양한 유형의 난소암에 대한 것이다.[132] 이 데이터는 미국 국립암연구소, SEER에서 제공되었으며 2004년부터 2010년 사이에 진단된 환자들을 기반으로 한다.

침습성 상피성 난소암
병기 상대적 5년
생존율
I 90%
IA 94%
IB 92%
IC 85%
II 70%
IIA 78%
IIB 73%
III 39%
IIIA 59%
IIIB 52%
IIIC 39%
IV 17%
난소 기질 종양
병기 상대적 5년
생존율
I 95%
II 78%
III 65%
IV 35%
난소의 생식세포종
병기 상대적 5년
생존율
I 98%
II 94%
III 87%
IV 69%
난관암
병기 상대적 5년
생존율
I 87%
II 86%
III 52%
IV 40%
낮은 악성 잠재력 종양[29]
병기 상대적 5년
생존율
I 99%
II 98%
III 96%
IV 77%

재발률

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난소암은 치료 후 자주 재발한다. 전반적으로 5년 내에 1기 및 2기 암의 20%가 재발한다. 대부분의 재발은 배안에서 일어난다.[29] 진행성 질환에서 재발이 발생하면 일반적으로 초기 치료 후 18개월 이내에 발생한다(18개월의 무진행 생존). 재발은 치료될 수 있지만 무병 기간은 짧아지는 경향이 있으며 화학요법 저항성은 각 재발 시마다 증가한다.[28] 무생식세포종이 재발할 경우 진단 후 1년 이내에 재발할 가능성이 가장 높으며, 다른 악성 생식세포종은 90%의 경우 2년 이내에 재발한다. 무생식세포종 이외의 생식세포종은 재발할 경우 예후가 좋지 않아 장기 생존율이 10%이다.[32] 낮은 악성 잠재력 종양은 가임력 보존 수술이 선택 치료일 때도 거의 재발하지 않는다. LMP 종양의 15%는 이전에 영향이 없던 난소의 일측성 수술 후 재발하며 대개 수술로 쉽게 치료된다. 더 진행된 종양은 재발할 경우 재발까지 최대 20년이 걸릴 수 있으며 종양이 조직학적 특성을 바꾸거나 매우 빠르게 자라지 않는 한 수술로만 치료한다. 이러한 경우 및 상당한 복수가 있을 때는 화학요법을 사용할 수도 있다. 상승하는 CA-125 수치는 종종 재발을 나타내며 이후 2~6개월 이내에 증상이 있는 재발로 진행된다.[29] 재발성 성삭 기질 종양은 전형적으로 치료에 반응하지 않지만 공격적이지는 않다.[32]

가장 치명적인 부인과 암이다.[29]

역학

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2004년 인구 10만 명당 난소암으로 인한 연령 표준화 사망률[136]
  데이터 없음
  0.6 미만
  0.6–1.2
  1.2–1.8
  1.8–2.4
  2.4–3
  3–3.6
  3.6–4.2
  4.2–4.8
  4.8–5.4
  5.4–6
  6–7
  7 초과
발생률 및 난소암 위험에 따른 난소 종양(비암성 종양 포함).[137]

전 세계적으로 2018년 난소암 발생률은 10만 명당 6.6명이었고 사망률은 3.9명이었다.[138] 전 세계적으로 2010년에 약 16만 명이 난소암으로 사망했다. 이는 1990년의 11만 3천 명에서 증가한 수치이다.[139] 유럽의 연간 신규 사례 수는 여성 10만 명당 약 5~15명이다.[31] 유럽에서는 리투아니아, 라트비아, 아일랜드, 슬로바키아 및 체코가 난소암 발생률이 가장 높은 반면, 포르투갈과 키프로스는 발생률이 가장 낮다.[31] 2008년 5년 생존율은 44%였다. 이는 생존율이 36%였던 1977년 이후 증가한 것이다.[129]

미국

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미국 연령대별 난소암 진단 사례[134]
연령 및 유형별 난소암.[140]

2022년 미국에서는 추정 19,880건의 새로운 사례가 진단되었고 12,810명의 여성이 난소암으로 사망했다.[141] 5년 상대 생존율은 49.7%이다.[142] 진단 당시 약 57%의 사례가 전이된 상태이다.[142]

2014년 매년 22만 건 이상의 상피성 난소암 진단이 내려졌다.[28] 미국의 평생 위험률은 약 1.6%이다.[26][31] 미국에서 난소암은 1.3~1.4%의 여성에게 영향을 미치며 전체 여성의 약 1%의 사망 원인이 된다.[29][143] 미국에서 이는 여성에게 5번째로 흔한 암이지만 암 사망 원인으로는 4위이다.[31] 이러한 감소로 인해 여성에게 9번째로 흔한 암이 되었다.[29]

특정 유형의 난소암 발생 위험은 다양하다. 생식세포종과 생식색삭기질종양은 상피성 종양보다 덜 흔하다. 미국에서의 연간 신규 사례 수는 여성 10만 명당 각각 0.4명 및 0.2명이다. 젊은 층에서 생식색삭기질종양과 생식세포종은 전체 난소암의 1%를 차지한다.[32] 난소암은 여성에게 진단되는 암의 약 4%를 나타낸다.[31]

영국

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영국 여성에게 5번째로 흔한 암이며(2011년에 약 7,100명이 진단받음), 여성 암 사망 원인 5위이다(2012년에 약 4,300명이 사망함).[144][31][34] 전체 영국 인구에서의 발생률은 10만 명당 21.6명이다.

2014년 현재 영국에서는 연간 약 7,000~7,100명이 진단받고 4,200명이 사망했다.[28][34] 타임스의 2022년 기사는 영국의 신규 사례를 연간 7,500건으로 추정했다.[145] 초기 증상은 종종 방광염이나 과민 대장 증후군과 같은 일반적인 상태로 오인되며, 영국 여성의 약 40%가 자궁경부 선별 검사가 난소암을 발견한다고 잘못 믿고 있는데 이는 2016년의 30%에서 증가한 수치이다.[145]

인종

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흑인 여성은 비흑인 여성에 비해 생식색삭기질종양 위험이 두 배 높다.[32] 유병률은 백인 및 히스패닉 여성에게서 가장 높고 아프리카계 미국인 및 아시아 여성 순으로 이어진다.[138] 난소암으로 인한 사망률은 아프리카계 미국인 여성에게서 가장 높다.[138] 아슈케나짐 유대인 여성은 나머지 인구보다 변이된 BRCA 대립 유전자를 5배 더 많이 보유하고 있어 난소암 발생 위험이 더 높다.[28]

고령 여성

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미국에서 50세 이상 여성의 발생률은 약 10만 명당 33명이다.[146] 1993년에서 2008년 사이 난소암 발병률은 40~49세 연령대와 50~64세 연령대에서 감소했다.[28] 난소암은 폐경기 이후인 60~64세 사이에 가장 흔하게 진단된다.[34] 난소암의 90%는 45세 이상의 여성에게서 발생하며 80%는 50세 이상의 여성에게서 발생한다.[31] 고령 여성은 진행된 난소암 상태로 내원할 가능성이 더 크다.[20]

임신 중

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악성 생식세포종은 임신 중에 발생할 가능성이 가장 높은 난소암 유형이다. 이들은 일반적으로 골반 검사 시 부속기 종괴가 발견되거나(전체 임신의 1~2%), 초음파에서 종양이 보이거나 부모의 알파 태아 단백질 수치가 상승했을 때 진단된다. 피양 낭종과 무생식세포종은 임신 중 가장 흔한 생식세포종이다. 임신 중에 진단된 생식세포종은 전이될 가능성이 적으며 수술과 어떤 경우에는 화학요법으로 치료할 수 있는데 이는 선천적 장애의 위험을 수반한다. 난황낭 종양과 미성숙 기형종은 특히 빠르게 자라며 대개 임신 중에도 화학요법으로 치료한다. 그러나 최적으로 감축된 무생식세포종은 출산 후에 치료할 수 있다.[32]

기타 동물

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난소 종양은 암말(equine)에게서 보고되었다. 보고된 종양 유형에는 기형종,[147][148] 낭선암종,[149] 그리고 특히 과립막 세포 종양 등이 있다.[150][151][152][153][154][{{{설명}}}]

연구

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선별

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조직학적 검사를 위해 세포 샘플을 얻는 자궁경 검사를 통한 선별 방법이 개발되고 있다. 이는 자궁경부암을 발견하는 데 사용되는 현재의 팹 테스트와 유사하다.[155] 영국의 협력 난소암 선별 임상시험은 CA-125 혈액 검사와 질 초음파를 결합한 선별 기술을 테스트하고 있다.[28] 다른 연구들은 이 선별 절차가 효과적일 수 있음을 시사한다.[122] 2015년에 발표된 결과는 결정적이지 않았지만 선별 검사가 장기적으로 생명을 구할 수 있다는 일부 증거가 있었다.[156] 그 결과 임상시험은 연장되었으며 2019년 말에 확정적인 결과를 발표할 예정이다. 선별 검사의 한 가지 주요 문제는 1기(비침습적)에서 3기(침습적)로의 질병 진행이 뚜렷하게 보이지 않으며 3기에 도달하기 전에 암을 발견하는 것이 불가능할 수도 있다는 점이다. 또 다른 문제는 선별 방법이 너무 많은 의심스러운 병변을 발견하는 경향이 있는데 이들 중 대부분은 암이 아니며 악성 여부는 오직 수술로만 평가될 수 있다는 점이다.[28] 질 초음파와 결합된 ROCA 방법은 그것이 실행 가능한 선별 방법인지 결정하기 위해 고위험 여성들을 대상으로 연구되고 있다. 또한 일반 인구에서도 가능성을 보였기 때문에 정상 위험 여성들을 대상으로도 조사 중이다.[29] BRCA 돌연변이가 있는 사람들에게 선별 검사가 암을 조기에 발견하는 데 도움이 되는지 확인하기 위한 연구도 진행 중이다.[122]

BGI Genomics와 푸단 대학의 연구자들은 중국 환자의 난소암(OV)에 대한 중요한 발견을 발굴했으며, 치료 표적으로 작용할 수 있는 독특한 RAD51D 변이를 공개했다.[12] JCO Global Oncology에 발표된 이 연구는 종양 성장 촉진과 관련된 농축된 RAD51D 변이를 식별했다. 특히 RAD51D K91fs 변이는 올라파립 및 니라파립과 같은 PARP 억제제에 대한 민감도를 높이는 것으로 밝혀져 새로운 치료 경로를 제공한다.

예후 연구

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난소암의 다양한 예후 요인에 대한 연구도 진행 중이다. 최근 연구에 따르면 혈소판 증가증은 낮은 생존율과 높은 병기 암을 예측한다.[28] 재발성 난소암에 대한 수술의 이점에 대한 연구도 진행되고 있다.[122]

면역요법

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활발한 연구 분야이지만, 2018년 현재 면역요법이 난소암에 효과적이라는 좋은 증거는 없다.[157] 그러나 암에서 새로운 혈관의 성장을 늦출 수 있는 항체 및 VEGF 억제제 베바시주맙에 대한 임상시험은 특히 혈관 성장을 늦추는 파조파닙과의 병용 시 유망한 결과를 보여주었다. 베바시주맙은 3기 및 4기 암에 대한 예비 연구에서 특히 효과적이었으며[28] 최소 15%의 반응률을 보인 것으로 인용되었다.[26] 이는 특히 점액성 난소암에서 연구되고 있다.[122]

약리학

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mTOR 억제제는 2000년대와 2010년대에 많이 연구된 잠재적 치료법이었으나 이러한 약물의 부작용(특히 고혈당증 및 고지혈증)이 잘 수용되지 않았고 생존 이득은 확인되지 않았다. PI3 키네이스 억제제도 관심 대상이었으나 이들은 독성이 강하고 설사를 유발하는 경향이 있다. 연구된 다른 약물로는 MAPK 억제제인 셀루메티닙이 있다. 생존율을 개선했으나 종양에서 발견된 돌연변이와는 상관관계가 없었다.[28]

베바시주맙은 백금 화학요법과도 병용될 수 있는데, 이 조합은 무진행 생존(PFS)에서는 긍정적인 예비 결과를 보였으나 전체 생존에 관해서는 모호한 결과를 보였다. 이러한 치료의 한 가지 단점은 고혈압 및 단백뇨를 포함한 부작용 프로필이다. 이 약물은 또한 장 질환을 악화시켜 누공이나 장 천공을 유발할 수 있다. 많은 난소암에서 엽산 수용체가 과발현되기 때문에 빈블라스틴과 결합된 안티폴레이트로 구성된 빈타폴라이드도 임상시험 중이며 유익한 것으로 입증될 수 있다.[28] 또 다른 잠재적 면역요법은 Her2/neu 돌연변이 양성 종양에 활성이 있는 트라스투주맙이다.[26] 다른 혈관 신생 억제제들도 잠재적인 난소암 치료제로 연구되고 있다. 콤브레타스타틴과 파조파닙은 재발성 난소암에 대해 병용 연구 중이다. 트레바나닙과 타스키니모드는 연구 중인 다른 혈관 신생 억제제이다. 단클론 항체 팔레투주맙은 전통적 화학요법의 보조제로 연구되고 있다. 다른 유형의 면역요법에는 TroVax를 포함한 백신이 포함된다.[122]

BEP 화학요법의 대안으로 카보플라틴과 에토포시드를 3주기 투여하는 요법이 생식세포 악성 종양에 대한 현재의 연구 주제이다.[32]

복강 내 화학요법 또한 종양에 더 높은 용량의 세포 독성 제제를 전달할 수 있는 잠재력 때문에 2000년대와 2010년대에 연구되어 왔다. 시스플라틴과 파클리탁셀을 이용한 예비 임상시험은 내약성이 좋지 않지만 생존율을 개선한다는 것을 보여주었으며 더 견딜 만한 요법들이 연구되고 있다.[28] 시스플라틴과 파클리탁셀 모두 복강 내 화학요법 제제로 연구 중이다. 희귀한 투명세포암을 위한 특정 화학요법 요법인 시스플라틴과 결합된 이리노테칸도 연구 중이다.[122]

PARP 억제제 또한 BRCA 단백질이 PARP 경로와 상호작용하기 때문에 특히 BRCA 유전자 돌연변이가 있는 사람들을 대상으로 한 초기 임상시험에서 유망함을 보여주었다. 이는 일반적으로 예비 연구에서 더 긴 무진행 생존을 보여준 재발성 난소암에 대해서도 연구되고 있다. 구체적으로 올라파립은 독소루비신에 비해 더 높은 생존율을 보여주었으나 이 치료는 아직 연구 중이다. 어떤 바이오마커가 PARP 억제제에 대한 반응성을 예측하는지는 아직 명확하지 않다.[28] 루카파립은 BRCA 양성 및 BRCA 음성 재발성 진행 난소암에서 연구 중인 또 다른 PARP 억제제이다. 니라파립은 BRCA 양성 재발성 난소암에서 테스트 중인 PARP 억제제이다.[122]

티로신 키네이스 억제제는 난소암에 적용될 수 있는 또 다른 조사 중인 약물 등급이다. 파조파닙, 세디라닙 및 닌테다닙을 포함한 수용체 티로신 키네이스 억제제 그룹의 혈관 신생 억제제들도 무진행 생존 기간을 늘리는 것으로 나타났으나 2015년 현재 전체 생존에 대한 이점은 조사되지 않았다.[28] 예비 연구에 따르면 백금 기반 요법과 결합된 세디라닙은 재발성 난소암에서 두 번째 재발까지의 시간을 3~4개월 늘리고 생존 기간을 3개월 늘렸다.[122] MK-1775는 p53 돌연변이가 있는 백금 민감성 암에서 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용되는 티로신 키네이스 억제제이다. 닌테다닙은 재발 환자를 위해 시클로포스파미드와 병용하는 잠재적 치료법으로 연구되고 있다.[122]

히스톤 탈아세틸화 효소 억제제(HDACi)도 연구의 한 분야이다.

호르몬 및 방사선

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호르몬 요법은 난소암의 현재 연구 주제이며, 특히 유방암 치료에 사용되는 특정 약물의 가치에 대해 연구 중이다. 여기에는 타목시펜, 레트로졸 및 아나스트로졸이 포함된다. 예비 연구에 따르면 진행성 난소암 환자 중 소수에게 타목시펜이 이점이 있는 것으로 나타났다. 레트로졸은 에스트로겐 수용체 양성 난소암의 성장을 늦추거나 멈추는 데 도움이 될 수 있다. 아나스트로졸은 에스트로겐 수용체 양성 암이 있는 폐경 후 환자들을 대상으로 조사되고 있다.[122]

난소암 치료의 부작용을 완화하기 위한 연구도 진행 중이다. 방사선 치료를 받은 부위에 흉터 조직이 형성되는 방사선 섬유증은 고압산소요법으로 완화될 수 있다. 이 분야에 대한 연구는 아직 완료되지 않았다. 난소암 치료는 또한 환자들이 우울증을 포함한 정신적 어려움을 겪게 할 수 있다. 난소암 환자들이 치료 중에 상담과 심리 치료를 통해 어떤 도움을 받을 수 있는지 결정하기 위한 연구가 진행 중이다.[122]

염증

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특히 비서구 국가에서 골반염이 난소암과 관련이 있을 수 있다는 몇 가지 징후가 있다. 이는 골반염과 함께 나타나는 염증 과정 때문일 수 있다.[158]

임상시험

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임상시험은 미국 정부 기관에 의해 모니터링되고 자금이 지원되어 치료 옵션이 안전하고 효과적인지 확인한다. 여기에는 NIH 임상 연구 임상시험 및 귀하(국립보건원),[159] 임상시험에 대해 알아보기(미국 국립암연구소),[160] 임상시험 검색(미국 국립암연구소),[161] ClinicalTrials.gov(국립보건원) 등이 포함된다.[162][93] 임상시험은 캐나다에서도 실시된다.[163]

각주

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  11. ↑ “Basic Information About Ovarian Cancer”. Centers for Disease Control and Prevention. 2023년 10월 24일. 2024년 8월 12일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2024년 8월 12일에 확인함.
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